[发明专利]用于治疗的吗啉代基取代的化合物

摘要

吗啉代基取代的吡啶并嘧啶、喹诺酮和苯并吡喃酮衍生物抑制磷酸肌醇(PI)3－激酶，该酶调节血小板粘附过程。结果，所述化合物具有抗血栓形成的活性，以及其它的药物性质。所要求的化合物由式(I)、(II)和(III)示。PI3－激酶生成3－磷酸化PI第二信使，其刺激血流条件下的血小板粘附。因为血小板粘附是血栓形成中的必需步骤，在这样的条件下通过这些化合物抑制PI3－激酶可抑制或预防血栓形成。所述化合物用于治疗PI3－激酶依赖性疾病，包括心血管疾病例如冠状动脉闭塞、中风、急性冠状动脉综合征、急性心肌梗死、血管再狭窄、动脉粥样硬化和不稳定性心绞痛，呼吸疾病例如哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和支气管炎，炎性疾病，肿瘤包括癌症例如神经胶质瘤、前列腺癌、小细胞肺癌和乳腺癌，以及与不正常的白细胞功能有关的疾病，例如自身免疫和炎性疾病。

主权项

1.一种具有下式的化合物：R为H、OH、F、Cl、Br、I、C1-C6烷基、芳基或(CH2)n-芳基；R1为H、OH、F、Cl、Br、I、C1-C6烷基、C3-C6环烷基、CH＝CH-芳基、C≡C-芳基、(CHR3)n-芳基、NR3-C1-C6烷基、NR3-环烷基、NR3-(CHR3)n-芳基、(CHR3)n-NR3-芳基、(CHR3)n-NR3烷基、(CHR3)n-NR3-环烷基、(CHR3)n-O-芳基、(CHR3)n-O-烷基、(CHR3)n-O-环烷基、O-(CHR3)n-芳基、S-(CHR3)n-芳基或CO-芳基，其中n为0、1或2，并且烷基、环烷基或芳基由以下基团任选取代，包括：F、Cl、Br、I、CN、CO2H、CO2R3、NO2、CF3、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的芳基、OCF3、OR3、OSO2-芳基、取代或未取代的胺、NHCOR3、NHSO2R3、CONHR3或SO2NHR3；和R3为H或者取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的芳基。