[发明专利]IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及用于治疗由趋化因子白细胞介素8(IL－8)介导的疾病情况的通式(I)－(VII)的新化合物及其组合物。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药物上可接受的盐：其中：Rb独立地选自下列基团组成的组：氢、NR6R7、OH、ORa、C1-5烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4链烯基；环烷基、环烷基C1-5烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4链烯基、杂环、杂环C1-4烷基和杂环C2-4链烯基，所有这些部分均可以任选地被选自卤素、硝基、卤素取代的C1-4烷基、C1-4烷基、氨基、一或二-C1-4烷基取代的胺、ORa、C(O)Ra、NRaC(O)ORa、OC(O)NR6R7、羟基、NR9C(O)Ra、S(O)m’Ra、C(O)NR6R7、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2NR6R7、NHS(O)2Ra组成的组的取代基取代1-3次；或2个Rb取代基连接成3-10元环，它们任选地被取代且除含有碳外还独立地含有1-3个选自NRa、O、S、SO或SO2组成的组的部分；且其中所述的取代基能够任选地是不饱和的；Ra选自烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环、COOR13和杂环C1-4烷基部分组成的组，所有这些部分可以是任选地被取代的；m是具有1-3数值的整数；m′是0或具有1或2数值的整数；n是具有1-3数值的整数；q是0或具有1-10数值的整数；t是0或具有1或2数值的整数；s是具有1-3数值的整数；R1独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-10烷基、卤素取代的C1-10烷基、C2-10链烯基、C1-10烷氧基、卤素取代的C1-10烷氧基、叠氮基、S(O)tR4、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-10链烯基、芳氧基、芳基C1-4烷基氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C2-10链烯基、杂芳基C1-4烷基氧基、杂环、杂环C1-4烷基、杂环C1-4烷基氧基、杂环C2-10链烯基、(CR8R8)qNR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、C2-10链烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10链烯基C(O)R11、C2-10链烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR11、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2R13和(CR8R8)qS(O)2NR4R5组成的组；或2个R1部分一起可以形成O-(CH2)sO或5-6元饱和或不饱和环，且其中所述的烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂环部分可以是任选被取代的；R4和R5独立地选自氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、杂环和杂环C1-4烷基组成的组；或R4和R5与它们所连接的氮一起形成可以任选地包括选自O、N和S的另外的杂原子的5-7元环；R6和R7独立地选自氢、C1-4烷基、杂芳基、芳基、烷基芳基和烷基C1-4杂烷基组成的组；或R6和R7与它们所连接的氮一起形成可以任选地含有选自氧、氮和硫的另外的杂原子的5-7元环；其中该环可以任选地被取代；Y选自CR14C15、NR14、O、CO和S(O)t组成的组；R8是氢或C1-4烷基；R9是C1-4烷基；R10是C1-10烷基C(O)2R8；R11选自氢、任选取代的C1-4烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳基C1-4烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳基C1-4烷基、任选取代的杂环和任选取代的杂环C1-4烷基组成的组；且R12选自氢、C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环和杂环C1-4烷基组成的组；R13选自C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环和杂C1-4烷基组成的组；R14和R15独立地选自氢、任选取代的C1-4烷基、ORa和NR4R5组成的组；或R14和R15与它们所连接的原子一起可以形成可以任选地含有选自氧、氮和硫组成的组的另外的杂原子的4-7元环；其中该环可以任选地被取代。