[发明专利]IL－8受体拮抗剂

摘要

本发明涉及新的式(I)－(VII)化合物，以及用于治疗通过趋化因子、白介素－8(IL－8)介导的疾病状况的组合物。

主权项

1.式(I)化合物：其中Rb独立地选自氢、NR6R7、OH、ORa、C1-5烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-4烯基、环烷基、环烷基C1-5烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂芳基C2-4烯基、杂环、杂环C1-4烷基，和杂环C2-4烯基部分，所有部分可以任选被选自卤素、硝基，卤代的C1-4烷基、C1-4烷基、氨基、单或二C1-4烷基取代的胺、ORa、C(O)Ra、NRaC(O)ORa、OC(O)NR6R7、羟基、NR9C(O)Ra、S(O)m′Ra、C(O)NR6R7、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2NR6R7和NHS(O)2Ra的取代基取代1-3次；或者，两个Rb取代基连接形成3-10元环，该环任选被取代并且除了碳之外还独立地含有1-3个为任选不饱和的选自NRa、O、S、SO和SO2的部分；Ra选自烷基、芳基、芳基C1-4烷基、杂芳基、杂芳基C1-4烷基、杂环、COORa和杂环C1-4烷基部分，所有部分可以任选被取代；m是1-3的整数；m′是0，或者1或2的整数；n是1-5的整数；q是0，或者1-10的整数；t是0，或者1或2的整数；s是1-3的整数；R1独立地选自氢、卤素、硝基、氰基、C1-10烷基、卤代的C1-10烷基、C2-10烯基、C1-10烷氧基、卤代的C1-10烷氧基、叠氮化物、S(O)tR4、(CR8R8)qS(O)tR4、羟基、羟基取代的C1-4烷基、芳基、芳基C1-4烷基、芳基C2-10烯基、芳氧基、芳基C1-4烷氧基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基C2-10烯基、杂芳基C1-4烷氧基、杂环、杂环C1-4烷基、杂环C1-4烷氧基、杂环C2-10烯基、(CR8R8)qNR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R5、C2-10烯基C(O)NR4R5、(CR8R8)qC(O)NR4R10、S(O)3R8、(CR8R8)qC(O)R11、C2-10烯基C(O)R11、C2-10烯基C(O)OR11、(CR8R8)qC(O)OR11、(CR8R8)qOC(O)R11、(CR8R8)qNR4C(O)R11、(CR8R8)qC(NR4)NR4R5、(CR8R8)qNR4C(NR5)R11、(CR8R8)qNHS(O)2R13、和(CR8R8)qS(O)2NR4R5；或者两个R1部分一起可以形成0-(CH2)sO或5-6元饱和或不饱和的环，其中烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、或杂环部分可以任选被取代；R4和R5独立地选自氢、任选被取代的C1-4烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳基C1-4烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂芳基C1-4烷基、杂环和杂环C1-4烷基，或者R4和R5连同连接它们的氮一起形成5-7元环，该环可以任选包括其他选自O、N和S的杂原子；R6和R7独立地选自氢、C1-4烷基、杂芳基、芳基、烷基芳基、和烷基C1-4杂烷基；或者R6和R7连同连接它们的氮一起形成5-7元环，该环可以任选含有其他选自氧、氮或硫的杂原子，并且该环可以任选被取代；R8是氢或C1-4烷基；R9是C1-4烷基；R10是C1-10烷基C(O)2R8；R11选自氢、任选被取代的C1-4烷基、任选被取代的芳基、任选被取代的芳基C1-4烷基、任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂芳基C1-4烷基、任选被取代的杂环、和任选被取代的杂环C1-4烷基；以及R13和R14独立地选自氢、任选被取代的C1-4烷基、任选被取代的C1-4炔基、任选被取代的C1-4烯基任选被取代的杂芳基、任选被取代的杂芳基C1-4烷基、任选被取代的杂环、任选被取代的杂环C1-4烷基、卤素、硝基、ORa、NR6R7、C(O)Ra、NR11C(O)ORa、OC(O)NR6R7、NR11C(O)Ra、S(O)mRa、C(O)NR6R7、C(O)OH、C(O)ORa、S(O)2NR6R7、和NR11S(O)2Ra；和R20选自氢、烷基、炔基、烯基、杂环基、和杂芳基，所有这些基团可任选地被取代。或其药学上可接受的盐。