[发明专利]抑制环腺苷酸特异性磷酸二脂酶的吡咯烷

摘要

本发明公开了作为有效选择性PDE4抑制剂的新化合物(II)，以及制备所述化合物的方法。还公开了应用所述化合物治疗炎性疾病和其它涉及细胞因子水平升高的疾病以及中枢神经系统(CNS)疾病。R1－R7、R10和R12如本申请中所述。

主权项

1.一种具有以下结构式的化合物及其盐和溶剂合物：其中R1为低级烷基、桥连烷基、芳基、杂芳基、芳烷基、环烷基、5-或6-元饱和杂环基、C1-4亚烷基芳基、C1-4亚烷基O芳基、C1-4亚烷基杂芳基、C1-4亚烷基Het、C2-4亚烷基芳基O芳基、C1-4亚烷基桥连烷基、C1-3亚烷基环烷基、取代或未取代的炔丙基、取代或未取代的烯丙基或卤代环烷基；R2为氢、甲基或卤基取代的甲基；R3选自C(＝O)OR7、C(＝O)R7、C(＝NH)NR8R9、C(＝O)NR8R9、低级烷基、桥连烷基、环烷基、卤代烷基、卤代环烷基、C1-3亚烷基环烷基、5-或6-元饱和杂环基、芳基、杂芳基、C1-3亚烷基C(＝O)R7、C(＝O)C(＝O)NR8R9、C1-4亚烷基OR7、C1-3亚烷基芳基、SO2杂芳基、Het、芳烷基、烷芳基、杂芳烷基、杂烷芳基、C1-3亚烷基C(＝O)OR7、C(＝O)C1-3亚烷基C(＝O)OR7、C1-3亚烷基杂芳基、C(＝O)C(＝O)OR7、C(＝O)C1-3亚烷基C(＝O)OR7、C(＝O)C1-3亚烷基NH(C＝O)OR7、C(＝O)C1-3亚烷基NH2和NHC(＝O)OR7；R4为氢、低级烷基、卤代烷基、环烷基或芳基；R5为氢、低级烷基、链炔基、卤代烷基、环烷基或芳基；R6和R12独立地为氢、低级烷基、芳烷基、SO2R11或C(＝O)R7；R7选自支链或直链低级烷基、杂芳基、杂环基、芳烷基和芳基，并且R7可以任选用一个或多个OR8、NR8R9或SR8取代；R8和R9相同或不同，它们选自氢、低级烷基、环烷基、芳基、杂芳基、烷芳基、杂芳烷基、杂烷芳基和芳烷基，或者R8和R9可以一起形成4-元环至7-元环；R10为氢、烷基、卤代烷基、环烷基、芳基、C(＝O)烷基、C(＝O)环烷基、C(＝O)芳基、C(＝O)O烷基、C(＝O)O环烷基、C(＝O)芳基、CH2OH、CH2O烷基、CHO、CN、NO2或SO2R11；R11为烷基、环烷基、三氟甲基、芳基、芳烷基或NR8R9。