[发明专利]作为MIP抑制剂的经取代的哌嗪衍生物

摘要

本发明有关一种下式的取代的哌嗪衍生物，其中Ra至Rc、Ya、Yb、X及n如权利要求1中所定义，其异构体及其盐，尤其是其生理上可接受的盐，它是微粒体甘油三酯－转移蛋白质(MTP)的有用的抑制剂，也有关含该等化合物的药物及其用途，以及其制备方法。

主权项

1.一种通式I的经取代的哌嗪衍生物，n代表2、3、4或5，X代表碳-碳键、氧原子、亚甲基、亚乙基、亚氨基或N-(C1-3-烷基)-亚氨基，Ya代表羰基或磺酰基，Yb代表-(CH2)m-基，其中m代表2或3及其中氢原子可经C1-3-烷基置换或以键结到氮原子的亚甲基经羰基置换，Ra代表C1-6-烷氧基-、苯基-C1-3-烷氧基或氨基，其中氨基可经C1-3-烷基-、苯基-C1-4-烷基或苯基单或二取代且取代基可相同或不同，苯基-、萘基、四氢萘基、苯氧基或杂芳基、必要时经羟基、C1-3-烷氧基、C1-4-烷氧羰基或C1-4-烷羰基氧基取代的C1-9-烷基，其在烷基部分可经C1-3-烷基、经一或两个苯基、经萘基、芴基、苯氧基、杂芳基或C3-7-环烷基取代、或经苯基取代的C3-7-环烷基，苯羰基、萘羰基、四氢萘羰基、苯氧羰基或杂芳羰基、视情况在烷基部分经一或两个苯基、经萘基、芴基、苯氧基、杂芳基或C3-7-环烷基取代的C1-9-烷羰基、或经苯基取代的C3-7-环烷羰基，其中Ra所述的所有苯基、萘基及杂芳基部分可经R1及R2基取代，其中    R1代表氢、氟、氯或溴原子、氰基、C1-3-烷基、C2-4-烯基、苯基、    羟基、C1-4-烷氧基、苯基-C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧基羰基、    氨羰基、C1-3-烷氨基羰基、N，N-二-(C1-3-烷基)氨羰基、硝基、氨    基、C1-3-烷氨基、二-(C1-3-烷基)氨基、苯基-C1-3-烷氨基、N-(C1-3-    烷基)-苯基-C1-3-烷氨基、C1-3-烷羰基氨基、N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷    羰基氨基、C1-3-烷基磺酰基氨基或N-(C1-3-烷基)-C1-3-烷基磺酰基    氨基及    R2代表氢、氟、氯或溴原子、C1-3-烷基、羟基或C1-4-烷氧基，其    中R1及R2基的上述烷基及烷氧基部分的氢原子可全部或部分经氟    原子取代，或    R1与R2一起代表亚甲二氧基，或其中Ra中所述的所有苯基可部分经3个氯或溴原子或经3至5个氟原子取代，Rb代表羧基、C1-6-烷氧羰基、C1-6-烷氧羰基-C1-3-烷羰基、C3-7-环烷氧羰基或苯基-C1-3-烷氧羰基或R3NR4-CO基，其中可相同或不同的R3及R4代表氢原子、其中氢原子可全部或部分经氟原子取代的C1-6-烷基及C1-3-烷氨基的C1-3-烷基部分可经羧基或C1-3-烷氧羰基取代或于2或3位置也可经氨基、C1-3-烷氨基或二-(C1-3-烷基)氨基取代、C3-7-环烷基、吡啶基、吡啶基-C1-3-烷基、苯基、萘基或苯基-C1-3-烷基，其中上述苯基在各例中可经氟、氯或溴原子、或经其中氢原子可全部或部分经氟原子取代的C1-3-烷基、经羟基、C1-3-烷氧基、羧基、C1-3-烷氧羰基、氨羰基、C1-3-烷氨基羰基、N，N-二-(C1-3-烷基)氨羰基或N，N-二-(C1-3-烷基)氨基取代，或R3与R4与其间的氮原子一起代表3-至7-员环亚烷基亚氨基，其中在6或7-员环亚烷基亚氨基的4位置的亚甲基又可经氧或硫原子、经亚硫酰基、磺酰基、亚氨基或N-(C1-3-烷基)-亚氨基置换，及Rc代表氢原子或C1-3-烷基，其中上述通式I中的三环基还可经氟或氯原子、经甲基或甲氧基单-或二取代，且取代基可相同或不同，上述杂芳基是指含1、2或3个氮原子的6-员杂芳基，含有视情况经C1-3-烷基取代的亚氨基、氧原子或硫原子的5-员杂芳基，或视情况经C1-3-烷基取代的亚氨基及1或2个氮原子，或氧原子或硫原子及氮原子，其中在上述杂芳基上苯环可通过亚乙烯基稠合，及其中上述基定义中的羧基可被可于活体内转化成羧基的基或经在生理条件下为负电荷的基置换，及含有2上以上碳原子的所有饱和烷基及烷氧基部分可以是直链或支链，除非另有说明，其异构体及其盐。