[发明专利]双季铵盐前体及其作为抗寄生物前药的用途

摘要

本发明涉及具有抗疟活性的药物前体,其特征在于它由通式(I)的双季铵盐构成,式(I)中的A和A′相同或不同,分别代表式(1)中的A1和A1′基团,其中n=2－4选地被芳基、羟基、烷基部分含1－5个碳原子的烷氧基或芳氧基所取代;W为卤素或离核基团;或者代表甲酰基－CHO或乙酰基－COCH3基团的A2基团。B和B′相同或不同,其分别代表如果A和A′分别代表A1和A1′基团,则其分别为B1和B1′基团,B1和B1′代表R1,其中R1的定义与上面R1′相同,但不能是氢原子;或者,如果A和A′代表A2,则其分别代表B2和B2′基团,B2或B2′为上述定义的R1基团,或者式(2)基团,其中－Ra其可以被取代;苯基或苄基,如果需要,苯基可以被取代,后者可以任选地被取代;R2代表氢原子、C1－C5烷基或－CH2－COO－烷基(C1－C5)基团;R3代表氢原子、C1－C5烷基或烯基,其可任选地被取代,磷酸根、其中烷基是C1－C3烷基的烷氧基或芳氧基,或者烷基(或芳基)羰氧基团;或者R2和R3一起形成5－6个碳原子的环;R和R3可以连接形成环。α代表或者为单键,此时A和A′代表A1和A1′,或者A和A′代表－CHO或－COCH3,并且B2和B2′代表式(3)基团;或者当A和A′代表－CHO或－COCH3,并且B2和B2′代表R1时,其代表式(4)或式(5)基团,其中(a)代表连接Z的键,(b)代表连接氮原子的键,Z代表C9－C21烷基,任选地其可以被插入1个或多个键,和/或一个或多个O和/或S杂原子,和/或多个芳环,及其可药用盐。这样的前体和环化噻唑鎓衍生物能够用作抗寄生物药物,特别是抗疟疾和巴倍虫病的药物。

主权项

1、具有抗疟活性的药物前体，其特征在于其涉及相应于下列结构通式(I)的双季铵盐类：其中，-A和A′相同或不同，其代表：·分别为式-(CH2)n-CH(W)-R1′的A1和A1′基团，其中n为2-4的整数；R1′代表氢原子、C1-C5烷基，其可任选地被芳基(特别是苯基)、羟基、烷基部分含1-5个碳原子的烷氧基或芳氧基(特别是苯氧基)所取代；W代表选自氯、溴或碘的卤原子，或离核基团例如甲苯磺酰基CH3-C6H4-SO3、基CH3-SO3、CF3-SO3和NO2-C6H4-SO3基团。·或者代表甲酰基-CHO或乙酰基-COCH3基团的A2基团，-B和B′相同或不同，其各自代表：·如果A和A′分别代表A1和A1′基团，则其分别为B1和B1′基团，B1和B1′代表R1，其中R1的定义与上面R1′相同，但不能是氢原子。·或者，如果A和A′代表A2，则分别代表B2和B2′基团，B2或B2′为上述定义的R1基团，或者下式基团其中-Ra代表：RS-或RCO-基团，其中R为直链、支链或环状C1-C6烷基，其可以任选地被一个或多个羟基或烷氧基或芳氧基或氨基和/或-COOH或COOM基团所取代，其中M为C1-C3烷基；苯基或苄基，其中苯基任选被至少一个C1-C5烷基或烷氧基所取代，所述烷基或烷氧基任选被氨基取代，或者任选被氮杂环或氧杂环、-COOH或-COOM所取代；或者-CH2-杂环基，所述杂环为5元环或6元环的氮杂环和/或氧杂环；R2代表氢原子、C1-C5烷基或-CH2-COO-烷基(C1-C5)基团；R3代表氢原子、C1-C5烷基或烯基，其可以任选地被-OH所取代、磷酸根、烷基部分是-C1-C3的烷氧基或芳氧基；或者烷基(或芳基)、羰基氧基团；或者R2和R3一起形成5或6个碳原子的环；R和R3可以连接形成含5-7个原子(碳、氧、硫)的环。-α代表：·单键，此时A和A′代表A1和A1′，或者A和A′代表A2即-CHO或-COCH3基团，并且B2和B2′代表·或者当A和A′代表A2，并且B2和B2′代表R1时，其代表下式基团或者下式基团，其中(a)代表连接Z的键，(b)代表连接氮原子的键，-Z代表C6-C21烷基，特别是C13-C21烷基，任选地其可以被插入1个或多个多键，和/或一个或多个O和/或S杂原子，和/或一个或多个芳环；或其可药用盐。