[发明专利]含有抗孕激素和孕激素的避孕组合物

摘要

本发明涉及用呈通式(I)的孕激素受体拮抗剂的取代吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的周期性联用治疗和疗法其中R1和R2是单取代基或稠合形成螺环或杂螺环;R3是H、OH、NH2、C1－C6烷基、取代的C1－C6烷基、C3－C6链烯基、取代的C1－C6链烯基、炔基、或取代的炔基、CORC;RC是H、C1－C3烷基、取代的C1－C3烷基、芳基、取代的芳基、C1－C3烷氧基、取代的C1－C3烷氧基、C1－C3氨烷基、或取代的C1－C3氨烷基;R4是H、卤素、CN、NO2、C1－C6烷基、取代的C1－C6烷基、炔基、或取代的炔基、C1－C6烷氧基、取代的C1－C6烷氧基、氨基、C1－C6氨烷基、或取代的C1－C6氨烷基;和R5选自5或6元三取代的苯环,其中有1、2或3个杂原子选自O、S、SO、SO2或NR6,并含有1或2个各选自以下的取代基H、卤素、CN、NO2、氨基、和C1－C3烷基、C1－C3烷氧基、C1－C3氨烷基、CORF、或NRGCORF。这些治疗方法可用于避孕或用于治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征,子宫粘膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或将周期性月经出血的副作用最小化。本发明的其他用途还包括刺激摄食。

主权项

1.一种避孕的方法，其特征在于，所述的方法包括给予育龄妇女连续28天：a)第一阶段，给予14-24个日剂量单位的促孕药，促孕药的促孕活性相当于35-100微克左炔诺孕酮；b)第二阶段，给予1-11个日剂量单位的式1抗孕化合物或其药学上可接受的盐，日剂量单位为2-50毫克：其特征在于，其中：R1和R2各是选自以下的取代基：H，C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C2-C6链烯基、取代的C2-C6链烯基、C2-C6炔基、取代的C2-C6炔基、C3-C8环烷基、取代的C3-C8环烷基、芳基、取代的芳基、杂环、取代的杂环、CORA或NRBCORA；或R1和R2稠合形成：a)任选取代的3-8元螺环烷基环；b)任选取代的3-8元螺环链烯基环；或c)任选取代的3-8元杂环，含有1-3个选自O、S和N的杂原子；a)、b)和c)的螺环可任选地被选自以下的1-4个基团取代：氟、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷硫基、-CF3、-OH、-CN、NH2、-NH(C1-C6烷基)或-N(C1-C6烷基)2；RA是H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨烷基、或取代的C1-C3氨烷基；RB是H、C1-C3烷基、或取代的C1-C3烷基；R3是H、OH、NH2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、C3-C6链烯基、取代的C1-C6链烯基、炔基、或取代的炔基、CORC；RC是H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨烷基、或取代的C1-C3氨烷基；R4是H、卤素、CN、NO2、C1-C6烷基、取代的C1-C6烷基、炔基、或取代的炔基、C1-C6烷氧基、取代的C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6氨烷基、或取代的C1-C6氨烷基；R5选自a)或b)a)R5是如下所示的含有取代基X、Y和Z的三取代苯环：其中：X选自卤素、CN、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、链烯基、取代的链烯基、炔基、取代的炔基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3硫代烷氧基、取代的C1-C3硫代烷氧基、氨基、C1-C3氨烷基、取代的C1-C3氨烷基、NO2、C1-C3全氟烷基、含1-3杂原子的5或6元杂环、CORD、OCORD、或NRECORD；RD是H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨烷基、或取代的C1-C3氨烷基；RE是H、C1-C3烷基、或取代的C1-C3烷基；Y和Z各是选自以下的取代基：H、卤素、CN、NO2、氨基、氨烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3烷基、或C1-C3硫代烷氧基；或b)R5是5或6元环，含有1、2或3个选自以下的杂原子：O、S、SO、SO2或NR6，并含有1-2个各选自以下的取代基：H、卤素、CN、NO2、氨基、和C1-C3烷基、C1-C3烷氧基、C1-C3氨烷基、CORF、或NRGCORF；RF是H、C1-C3烷基、取代的C1-C3烷基、芳基、取代的芳基、C1-C3烷氧基、取代的C1-C3烷氧基、C1-C3氨烷基、或取代的C1-C3氨烷基；RG是H、C1-C3烷基、或取代的C1-C3烷基；R6是H或C1-C3烷基；c)任选的，给予用于28个连续日的剩余日的第三阶段的药物学上可接受的口服安慰剂，第一、第二和第三阶段的日剂量单位总数等于28，其中未给予抗孕激素、孕激素或雌激素。