[发明专利]芳基取代的吡唑、咪唑、噁唑、噻唑和吡咯及其应用

摘要

本发明涉及式(I)化合物或者其可药用盐、前药或溶剂化物,其中Het和R5－R13如说明书中所述。本发明还涉及式(I)化合物用于治疗整体性缺血和局部缺血后神经元的损害,用于治疗或预防神经变性疾病,如肌萎缩侧索硬化(ALS),和用于治疗、预防或缓解急慢性疼痛,作为抗耳鸣药、抗惊厥剂和抗躁狂性抑郁药,作为局部麻醉剂、作为抗心律失常药以及用于治疗或预防糖尿病性神经病的应用。

主权项

1.式I的化合物：其可药用盐、前药或溶剂化物，其中：Het是选自下列的杂芳基：R1选自氢、烷基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、C(O)R14、CH2C(O)R14、S(O)R14和SO2R14，所有这些基团均可任选地被取代；R2，R3和R4独立地选自氢、烷基、环烷基、链烯基、炔基、卤代烷基、芳基、氨基烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、羧基烷基、氰基、氨基、烷基氨基、氨羰基、烷基氨羰基、芳基氨羰基、芳烷基氨羰基、烷基羰氨基、芳基羰氨基、芳烷基羰氨基、烷基羰基、杂环基羰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、烷基磺酰基和杂环磺酰基，或者相邻碳原子上的R基团可与和它们相连的碳原子一起形成碳环或杂环；R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11、R12和R13独立地选自氢、卤素、卤代烷基、芳基、环烷基、饱和的或部分不饱和的杂环基、杂芳基、烷基、链烯基、炔基、芳基烷基、芳基链烯基、芳基炔基、杂芳基烷基、杂芳基链烯基、杂芳基炔基、环烷基烷基、杂环烷基、羟基烷基、氨基烷基、羧基烷基、烷氧基烷基、硝基、氨基、脲基、氰基、酰氨基、酰胺、羟基、巯基、酰氧基、叠氮基、烷氧基、羧基、甲酰氨基和烷基巯基；或者R9和R10或R10和R11与和它们相连的碳原子一起形成碳环或杂环；R14选自氨基、烷基、链烯基、炔基、OR16、烷基氨基、二烷基氨基、链烯基氨基、环烷基、芳烷基、芳基、杂芳基、芳基链烯基、芳基炔基、芳基烷基氨基、二烷基氨基链烯基、杂环基、杂环烷基氨基和环烷基烷基氨基，所有这些基团均可任选地被取代；其中R16选自氢、可任选取代的烷基和一种碱金属；并且X是O，S，NR15，CH2，NR15C(O)或C(O)NR15，其中R15是氢、烷基或环烷基；但条件是：1)当Het是(i)或(ii)时，a)R1是H且X是O或S，R2、R3和R5-R13中的至少一个不是H；只是当R3是CH3时，R11不是NO2；并且当其它取代基各自是H时，R3不是-CH2CH2COOH；b)R1是H，X是O并且R9-R13之一是NO2或OCH3，其它取代基中的至少一个不是H；c)X是O，R9或R13是CN并且Cl基位于CN的邻位，R2、R3和R5-R8中的至少一个不是H；d)X是O，R5和R11是Cl，R6、R7、R8、R9、R10、R12和R13中的至少一个不是H；e)X是O，R2是甲硫基，R1是H或C(O)R14，其中R14是任选取代的苯基，R5-R13中的至少一个不是H；或者f)R1是C(O)NH2且X是O，R2、R3和R5-R13中的至少一个不是H；2)当Het是(iii)时，a)R1是H，X是O或CH2并且R2和R3一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，R5-R13不都是H；b)R1是Et并且R2和R3一起形成-CH＝CH-CH＝CH-，X不是-NEt；或者c)R1是H并且X是O，R2-R13不都是H；3)当Het是(iv)并且R1是H或烷基时，R2-R13不都是H；或者4)当Het是(vi)时，a)X是O、S或CH2，R2和R4不一起形成-CH＝CH-CH＝CH-；b)R1是H并且X是O或S，R2-R13不都是H；或者c)X是S并且R1和R2都是Me，R3和R4中的至少一个不是-CH2OH。