[发明专利]炔属α－氨基酸基的磺酰胺异羟肟酸类TACE抑制剂

摘要

本文公开了式(B)的化合物,可用于治疗受TNF－α介导的疾病如类风湿性关节炎、骨关节炎、脓毒病、AIDS、溃疡性结肠炎、多发性硬化、局限性回肠炎和退化性软骨丧失。

主权项

1.一种下式的化合物，及其药学上可接受的盐：其中：X是SO2或-P(O)R10；Y是芳基或杂芳基，条件是X和Z不连接于Y的相邻原子；Z是O、NH、CH2或S；R1是氢、芳基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基；R2是氢、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、3-6个碳原子的环烷基、4-8个碳原子的环杂烷基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基，2-6个碳原子的炔基；或R1和R3与它们所连接的原子一起可形成一环，其中R1和R3代表下式的二价部分：其中Q＝碳-碳单键或双键、O、S、SO、SO2、-N-R11或-CONR14；m＝1-3；r＝1或2，但条件是当Q是键时，r等于2；R3是氢、1-6个碳原子的烷基、3-6个碳原子的环烷基，4-8个碳原子的环杂烷基、芳烷基或杂芳烷基；或R1和R3与它们所连接的原子一起可形成5-8元环，其中R1和R3代表下式中的二价部分：其中Q和m的定义如上；A是芳基或杂芳基；s为0-3；u为1-4；R4和R5各是氢或1-6个碳原子的烷基、-CN、或-CCH；R6是氢、芳基、杂芳基、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、或5-8个碳原子的环杂烷基；R8和R9各是氢，1-6个碳原子的烷基，2-6个碳原子的链烯基，2-6个碳原子的炔基，3-6个碳原子的环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、或4-8个碳原子的环杂烷基；R10是1-6个碳原子的烷基，3-6个碳原子的环烷基，芳基、或杂芳基；R11是氢、1-6个碳原子的烷基、3-6个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、-S(O)nR8、-COOR8、-CONR8R9、-SO2NR8R9或-COR8；R12和R13各选自H、-OR8、-NR8R9、1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的链烯基、2-6个碳原子的炔基、3-6个碳原子的环烷基、芳基、杂芳基、-COOR8、-CONR8R9；或R12和R13一起形成3-6个碳原子的环烷基或5-8个碳原子的环杂烷基环；或R12和R13与它们所连接的碳原子一起形成羰基；但条件是当R10和R12或R11和R12连接于相邻的原子时，它们形成环杂烷基环；R14是氢、芳基、杂芳基、1-6个碳原子的烷基或3-6个碳原子的环烷基；和n＝0-2。