[发明专利]新的脒基苄基胺衍生物及其作为凝血酶抑制剂的用途

摘要

本发明提供式(I)化合物,其中R1、R2、Y和R3和R4具有说明书中给出的意义,式(I)化合物用作胰蛋白酶样蛋白酶例如凝血酶的竞争性抑制剂或其前药,尤其用于治疗其中需要抑制凝血酶的病症(例如血栓形成)或者用作抗凝药。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：其中R1代表N(R5)R6或S(O)mR7取代基；R2和R3独立代表选自卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基(后两个基团可任选被卤素取代)的任选取代基；Y代表C1-3亚烷基，任选被C1-4烷基、亚甲基、＝O或羟基取代；R4代表H、OH、OR8a、C(O)OR8b或R8c；R5代表C1-6烷基(任选被卤素取代)或者与R6以及R5和R6所连接的氮原子一起代表3-7元的含氮环，该环任选包括氧原子和/或任选被＝O基团取代；R6代表C1-6烷基(任选被卤素取代)、C(O)R9或者与R5以及R5和R6所连接的氮原子一起代表3-7元的含氮环，该环任选包括氧原子和/或任选被＝O基团取代；或者基团N(R5)R6代表结构片段Ia：R6a代表一个或多个选自卤素、C1-4烷基和C1-4烷氧基(后两个基团可任选被卤素取代)的任选取代基；X代表CH或N；m代表0、1或2；R7代表H、NH2或C1-6烷基；R8a和R8b独立代表C1-10烷基、C1-3烷基苯基或C6-10芳基或者R8a代表C(R10a)(R10b)OC(O)R11、C(R10a)(R10b)N(H)C(O)OR12或C(R10a)(R10b)OC(O)N(H)R12；R8c代表C(R10a)(R10b)OC(O)R11、C(R10a)(R10b)N(H)C(O)OR12或C(R10a)(R10b)OC(O)N(H)R12；R10a和R10b在各种情况下，独立代表H或C1-4烷基；R11在各种情况下，代表C6-10芳基、OR12或C1-7烷基(后一个基团任选被选自OH、CO2H和C6-10芳基的取代基取代)；R12在各种情况下，代表C6-10芳基或C1-6烷基(后一个基团任选被选自OH、CO2H和C6-10芳基的取代基取代)；R9代表C1-8烷基、Het1、C6-10芳基或被C6-10芳基取代的C1-4烷基；和Het1代表4-12元的杂环，该杂环含有一个或多个选自氧、氮和/或硫的杂原子，并且该环可以为完全饱和、部分饱和或芳族的和/或任选单环、双环和/或苯并稠合；其中每一个芳基/苯基以及如上所定义的Het1基团任选被一个或多个卤素、C1-4烷基和/或C1-4烷氧基(后两个基团本身任选被一个或多个卤素基团取代)取代；条件为：(a)当m代表1或2时，则R7不代表H；和(b)当m代表0时，则R7不代表NH2。