[发明专利]可用作抗癌剂的杂芳基取代的喹啉－2－酮衍生物

摘要

本发明涉及式(1)化合物及其药学上可接受的盐和溶剂化物,其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和Z是如本文所定义的。本发明还涉及包含式(1)化合物的药物组合物,和通过将式(1)化合物对哺乳动物给药而抑制哺乳动物异常细胞生长、包括癌症的方法。本发明还涉及可用于合成式(1)化合物的中间体和方法。

主权项

1、式1化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：虚线表示可选的连接喹啉-2-酮环C-3与C-4的第二条键；R1选自H、C1-C10烷基、-(CR13R14)qC(O)R12、-(CR13R14)qC(O)OR15、-(CR13R12)qOR12、-(CR13R14)qCSO2R15、-(CR13R14)t(C3-C10环烷基)、-(CR13R14)t(C6-C10芳基)和-(CR13R14)t(4-10元杂环)，其中所述环烷基、芳基和杂环R1基团可选地与C6-C10芳基、C5-C8饱和环基或4-10元杂环基稠合；上述R1基团除H以外、但包括上述任意可选的稠合环，都可选地被1至4个R6基团取代；R2是卤、氰基、-C(O)OR15或选自由R12定义所提供的取代基的基团；每个R3、R4、R5、R6和R7独立地选自H、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、卤、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-OR12、-C(O)R12、-C(O)OR12、-NR13C(O)OR15、-OC(O)R12、-NR13SO2R15、-SO2NR12R13、-NR13C(O)R12、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-CH＝NOR12、-S(O)jR12--其中j是0至2的整数、-(CR13R14)t(C6-C10芳基)、-(CR13R14)t(4-10元杂环)、-(CR13R14)t(C3-C10环烷基)和-(CR13R14)tC≡CR16；其中上述基团的环烷基、芳基和杂环部分可选地与C6-C10芳基、C5-C8饱和环基或4-10元杂环基稠合；所述烷基、烯基、环烷基、芳基和杂环基可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-NR13SO2R15、-SO2NR12R13、-C(O)R12、-C(O)OR12、-OC(O)R12、-NR13C(O)OR15、-NR13C(O)R12、-C(O)NR12R13、-NR12R13、-OR12、C1-C10烷基、C2-C10烯基、C2-C10炔基、-(CR13R14)t(C6-C10芳基)和-(CR13R14)t(4-10元杂环)；Z是芳族4-10元杂环基，被1-4个R6取代基取代；R8是H、-OR12、-OC(O)R12、-NR12R13、-N＝CR12R13、-NR12C(O)R13、氰基、-C(O)OR13、-SR12或-(CR13R14)t(4-10元杂环)，其中所述杂环R8基团被1至4个R6基团取代；R9是-(CR13R14)t(咪唑基)或-(CR13R14)t(吡啶基)，其中所述咪唑基或吡啶基部分被1或2个R6取代基取代；每个R12独立地选自H、C1-C10烷基、-(CR13R14)t(C3-C10环烷基)、-(CR13R14)t(C6-C10芳基)和-(CR13R14)t(4-10元杂环)；所述环烷基、芳基和杂环R12基团可选地与C6-C10芳基、C5-C8饱和环基或4-10元杂环基稠合；上述R12取代基除H以外但包括任意可选的稠合环，都可选地被1至3个取代基取代，取代基独立地选自卤、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、叠氮基、-C(O)R13、-C(O)OR13、-OC(O)R13、-NR13C(O)R14、-C(O)NR13R14、-NR13R14、羟基、C1-C6烷基和C1-C6烷氧基；每个t独立地是0至5的整数，每个q独立地是1至5的整数；每个R13和R14独立地是H或C1-C6烷基，其中若q或t超过1，则-(CR13R14)q或-(CR13R14)t中每次重复定义的R13和R14是各自独立的；R15选自由R12定义所提供的取代基，但是R15不是H；R16选自由R12定义所提供的取代基列表和-SiR17R18R19；R17、R18和R19各自独立地选自由R12定义所提供的取代基，但是至少R17、R18和R19之一不是H。