[发明专利]酮酸内酯氨基甲酸酯抗生素的合成

摘要

本发明涉及制备下式(15)所示的大环内酯抗生素的方法,其中R1、R2、R3、R4、R5定义同说明书中定义。这些抗生素可用作包括人的哺乳动物以及鱼和鸟类的抗菌剂和抗原生动物剂。本发明还包括通过制备大环内酯抗生素所制得的新化合物。

主权项

1．制备下式(15)化合物的方法：其中：R1是α-支链的C3-C8烷基、链烯基、炔基、烷氧基烷基或烷硫基烷基，其中任何基团可以被1-3个羟基任选取代；C5-C8环烷基烷基，其中烷基为α-支链的C2-C5烷基；C3-C8环烷基或C5-C8环烯基，其中任何一个基团可以被甲基或1-3个独立选自羟基、C1-C4烷基和卤素的基团任选取代；或3-6员含氧或硫的杂环，该环可以是饱和的或全部或部分不饱和的并可以被1-3个C1-C4烷基或卤原子任选取代；或者R1是可以被1-3个独立选自C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和C1-C4烷硫基、卤原子、羟基、三氟甲基和氰基的基团任选取代的苯基；或者R1可以是如下所示的式(a)：其中X1是O、S或-CH2-，a、b、c和d分别独立选自0-2的整数以及a+b+c+d≤5；或者R1是CH2R24，其中R24是H、C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、烷氧基烷基或烷硫基烷基，每个烷基、烷硫基或烷氧基中含有1-6个碳原子，其中任何所述的烷基、烷氧基、链烯基或炔基可以被1-3个羟基或1-3个卤原子取代；或C3-C8环烷基或C5-C8环烯基，其中任何一个基团可以被甲基或1-3个C1-C4烷基或卤原子任选取代；或者3-6员含氧或硫的杂环，该环可以是饱和的或全部或部分不饱和的并可以被1-3个C1-C4烷基或卤原子任选取代；或者式SR23的基团，其中R23是C1-C8烷基、C2-C8链烯基、C2-C8炔基、C3-C8环烷基、C5-C8环烯基、苯基或取代的苯基，其中取代基是C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或卤素，或3-6员含氧或硫的杂环，该环可以是饱和的或全部或部分不饱和的并可以被1-3个C1-C4烷基或卤原子任选取代；以及每个R2和R3独立为H或C1-C6烷基；以及每个R4独立为C6-C10芳基或5-10员杂环，其中所述的芳基和杂环基团可以被1-3个独立选自-C(O)O(C1-C10烷基)、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰基、卤素、硝基、氰基、5-10员杂环、C6-C10芳基、C1-C10烷基、-NR2R3、-S(O)n(C1-C10烷基)和SO2NR2R3的取代基任选取代，其中n是0-2的整数；以及R5是H或C1-C10烷基，其中所述烷基中1-3个碳原子可以被选自O、S和NR2的杂原子任选取代，所述烷基可以被1-3个独立选自-C(O)O(C1-C10烷基)、C1-C10烷氧基、C1-C10烷酰基、卤素、硝基、氰基、5-10员杂环、C6-C10芳基、C1-C10烷基、-NR2R3、-S(O)n(C1-C10烷基)和SO2NR2R3的取代基任选取代，其中n是0-2的整数；该方法包括将下式(14)化合物用亲核试剂处理以使得R6保护基团断裂，其中：R1-R5定义同上；以及R6是H、-C(O)R4或C1-C18烷酰基，其中所述烷酰基的烷基部分中一个或两个碳原子可以被选自O、S和NR2的杂原子任选取代。