[发明专利]应用嵌合毒素诊断癌症的方法

权利要求书

1．一种在生物样本中检测肿瘤细胞的方法，包括将生物样本与嵌合毒素接触，并在样本中检测嵌合毒素结合细胞，所述嵌合毒素包括促性腺激素释放激素和假单胞菌外毒素A。

2．权利要求1的方法，其中所述的生物样本中包含腺癌细胞。

3．权利要求2的方法，其中所述腺癌细胞选自结肠腺癌，胸腺癌，肺腺癌，卵巢腺癌，子宫内膜腺癌，紧腺癌，肝腺癌，前列腺腺癌，胃腺癌；子宫颈腺癌，胆囊腺癌和胰腺腺癌。

4．权利要求1的方法，其中所述假单胞菌外毒素是全长毒素。

5．权利要求1的方法，其中所述的假单胞菌外毒素仅包括全长毒素中的结构域Ⅱ和Ⅲ。

6．权利要求1的方法，其中嵌合毒素包括如SEQ ID NO:2中所示的氨基酸序列。

7．权利要求6的方法，其中嵌合毒素由包括如SEQ ID NO:1中所示的核苷酸序列的多核苷酸编码。

8．权利要求1的方法，其中所述的嵌合毒素包括SEQ ID NO:4的氨基酸序列。

9．权利要求8的方法，其中所述的嵌合毒素由包括如SEQ IDNO:3所示的核苷酸序列的多核苷酸编码。

10．权利要求1的方法，其中所述的假单胞菌外毒素处理成为非细胞毒性的。

11．权利要求10的方法，其中通过缺失一个氨基酸残基使假单胞菌外毒素成为非细胞毒性的。

12．权利要求1的方法，其中嵌合毒素包括如SEQ ID NO:2所示但其中氨基酸残基#575缺失的氨基酸序列。

13．权利要求12的方法，其中嵌合毒素由一种多核苷酸编码，此多核苷酸包括如SEQ ID NO:1所示的而核苷酸#1822-1824缺失的核苷酸序列。

14．权利要求1的方法，其中嵌合毒素包括如SEQ ID NO:4所示而其中氨基酸残基#336缺失的氨基酸序列。

15．权利要求14的方法，其中嵌合毒素由一种多核苷酸编码，此多核苷酸包括如SEQ ID NO:3所示而核苷酸#1105-1107缺失的核苷酸序列。

16．权利要求1的方法，其中所述的嵌合毒素与一种可检测的标记物结合。

17．权利要求16的方法，其中所述的可检测标记物为放射性同位素，荧光染料，酶，超声探针或NMR探针。

18．权利要求1的方法，其中所述的生物样本为活检样本。

19．权利要求1的方法，其中所述的生物样本为体液。

20．权利要求19的方法，其中所述的体液为全血。

21．权利要求19的方法，其中所述的体液为胸膜渗出液。

22．权利要求19的方法，其中所述的体液为尿。

23．一种在人类受试者中检测肿瘤细胞的方法，包括向受试者施加一种包括促性腺激素释放激素和假单胞菌外毒素A的嵌合毒素，并在受试者中检测嵌合毒素结合细胞。

24．权利要求23的方法，其中所述的受试者为腺癌。

25．权利要求24的方法，其中所述腺癌选自结肠腺癌，胸腺癌，肺腺癌，卵巢腺癌，子宫内膜腺癌，肾腺癌，肝腺癌，前列腺腺癌，胃腺癌，子宫颈腺癌，胆囊腺癌和胰腺癌．

26．权利要求1的方法，其中假单胞菌外毒素处理为非细胞毒性的。

27．权利要求26的方法，其中通过缺失一个氨基酸残基使假单胞菌外毒素为非细胞毒性。

28．权利要求1的方法，其中嵌合毒素包括如SEQ ID NO:2的氨基酸序列，而其中氨基酸残基#575缺失。

29．权利要求28的方法，其中嵌合毒素由一种多核苷酸编码，此多核苷酸包括如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列，而其中核苷酸#1822-1824缺失。

30．权利要求1的方法，其中嵌合毒素包括如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列，而其中氨基酸残基#336缺失。