[发明专利]含有对白细胞介素－6的产生具有刺激活性的化合物的化妆组合物

说明书

本发明涉及含有能够在体内刺激人角质细胞产生白细胞介素-6(IL-6)的活性化合物的化妆组合物。

在由细胞产生的各种广谱细胞因子中，特定的刺激合成IL-6对于在化妆学中的应用具有特殊的意义。除了其对细胞和体液免疫的活化作用以外，IL-6积极地参与到皮肤再生的机制中。在体外，IL-6刺激胶原的合成以及角质细胞和成纤维细胞的增生。在体内，在皮肤中过表达IL-6的转基因小白鼠皮肤中，观察到角质层增厚。出现皮肤表层的这种增加而没有前炎症表现，并且被认为反映了皮肤在防护局部损害方面的改善。由文献得到的这组数据表明，IL-6促进修复在表皮出现的损伤和延缓皮肤老化。

可以参考K.Yoshisaki等细胞因子，1990,2,381～387；R.M.Grossman等Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1989,86,6367～6371；Kirbauer等免疫学杂志，1989,142,1922～1928；K.Turken等Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1992,89,5068～5072；J.Taylor-Papadimetriou等细胞分化，1982,11,169～180；L.Aarden等淋巴因子，1985,10,175～182。众所周知，在皮肤老化过程中，一方面，在表皮中角质层增厚，但表皮生成减少，而且在基底膜附近的细胞内聚力改变。因此，重要的是要给皮肤提供一种活性剂，以便有助于抗皮肤老化，其中该活性剂能够刺激角质细胞的增生，以造成表皮增厚。另一方面，在真皮中，负责构筑皮肤结构的细胞，成纤维细胞具有显著降低的活性，其结果减少胶原、弹性蛋白和糖胺聚糖的合成。与此同时，曝露在光线下的结果导致现有真皮纤维的加速降解(光化老化)。所有这些效果导致真皮结构破坏，这样使皮肤失去其弹性、密实性和紧张性等机械性能，促使皱纹出现。

因此，为了克服老化作用，重要的是给予皮肤一种活性剂，它将刺激成纤维细胞并有助于重新构筑其环境。为了使其有用，此效果不应同时伴随着纤维降解的酶活性，特别是胶原酶活性的增大。也不应该改变皮肤的天然功能。

现在已经发现，能够在体内刺激由人角质细胞产生IL-6的组分或提取物构成可以用于制备化妆组合物的“活性剂”，更具体地说，已经发现，可以将含有能够在体内刺激人角质细胞产生IL-6的化合物的化妆组合物用于重建皮肤组织，而不会干扰皮肤的天然功能。对人角质细胞产生IL-6具有刺激活性的化合物在后面也被称作“活性剂”，它们显示出能够诱导出尤其是对刺激角质细胞增生的作用(在文献中叙述的IL-6对角质细胞的自分泌作用)。

另外，对人类角质细胞产生IL-6具有刺激活性的化合物显示出能够通过其对成纤维细胞的作用，诱发此细胞真皮环境紧张性的增加。这些化合物甚至诱导胶原纤维数量的轻微增加，但不增加胶原酶的活性。

所以，本发明的第一个目的涉及一种化妆组合物，它含有能够在活体内刺激人类角质细胞产生IL-6的化合物，并混合有化妆赋形剂。

在此化妆组合物中所含有的对IL-6产生具有刺激活性的化合物，或活性剂可以是非肽化合物、肽、细胞提取物或植物来源的组织，或者是微生物比如细菌或蕈类，更具体是酵母发酵获得的产物。

下面将叙述SEBR 2002菌株特性，以及对角质细胞产生白介素-6具有刺激活性的提取物的制备方法。

菌株

发现

按照本发明这个特定的方面，产生对人角质细胞产生IL-6具有刺激活性的提取物的生物是一个酵母菌株，它分离自在Loiret(法国)的石油钻孔地点提取的油田水样，赋予其内部序号SEBR2002。此微生物样品于1997年2月11日保藏于Pasteur研究所的C.N.C.M.，登记号是Ⅰ1844。

使用由BioMérieux销售的API 50 CH平台(对糖特异性的)，以及通过YT生物学测试(对美国Biolog公司销售的酵母特异性的)测定此微生物的生化特性。鉴定出此微生物属于担子菌纲红酵母属(Basidiomycetes,Rhodotorula)。

它为多形、嗜常温酵母。在28℃下的YPG(琼脂酵母胨葡萄糖)培养基中发育良好，菌落的颜色是带橙色的桃红色。

此微生物显示使其可能与种相关的特性。

以序号Ⅰ1844保藏于Pasteur研究所C.N.C.M.的红酵母属菌株及其生产突变体也构成本发明的一个目的。

按照常用的方法进行此新菌株的分离，这包括将少量水样稀释到不同的浓度，将少量体积的稀释液铺至装有琼脂营养培养基的平皿上。在28℃下培养几天以后，这使得这种微生物能够繁殖，分别取样各个菌落，并传代培养到营养琼脂上，如以获得更大量的培养物。