[发明专利]一种新的人膜转移蛋白及其编码序列

说明书

本发明涉及细胞学，免疫学，肿瘤学领域，更具体的，本发明涉及一种膜转移蛋白hRAB14及其核酸序列。本发明还涉及该蛋白和核酸序列的制备方法和用途。

哺乳动物细胞的Rab家族是Ras超家族的成员之一，它包括40多个家族成员。Rab蛋白在真核细胞的膜泡分泌和内吞途径中发挥着重要的调节和指导作用.Rab蛋白的羧基端在异戊二烯转移酶的作用下发生双重异戊二烯化，使其具有与膜相聚集的功能.Rab蛋白有GTP水解酶活性，可分别与GTP和GDP结合，根据其分子量小，单体结构等特征，又被称为“小分子GTP激酶”。Rab蛋白中GTP结合与GTP水解为GDP之间的循环形成了一种分子开关机制，即通过鸟嘌呤核苷酸不同形式的结合形成不同的激酶构象-Rab蛋白的活性形式和非活性形式。Rab作为细胞内膜泡运输过程中膜泡融合的调节因子，需要有精细的定位，因此每一Rab家族成员均有特定的细胞内膜定位。这种复杂性与哺乳动物细胞类型的多样性，膜泡运输路线的多样性紧密相关。作为一大的蛋白家族，Rab通过其不同的家族成员而发挥其广泛的生物学功能和临床应用价值，主要有以下几个方面：    

(a)调节细胞内的膜泡运输主要表现在：(1)细胞内运输膜泡的形成是受精细调控的，只有当膜泡中含有停泊(docking)融合所需的物质时，出芽反应才能发生，运输膜泡的形成需要Rab的参与(Pfeffer，S.R et al，Curr.Biol.1994，6，522-526；Nuoffer，C et al，Annu.Rev.Biochem.1994，63，949-990)。(2)不同的RAB蛋白定位于不同的细胞内膜区域，分别指导着不同路线的膜泡运输反应。如RAB6参与内织网与高尔基体之间的膜泡运输(Beranger F et al，Mol Cell Biol 1994Jan；14(1)：744-58)；RAB30则与高尔基体的堆积有关(de Leeuw HP et al，Br JHaematol 1998 Oct；103(1)：15-9)。

(b)影响细胞骨架的组成对RAB6的研究发现：由肌动蛋白，微管组成的细胞骨架与Rab调节的膜泡运输之间有一定的联系(Echard A et al，Science 1998 279，580-585)；RAB3A-GTP调节的突触膜泡的胞吐现象与肌动蛋白构成的细胞骨架之间也有某种不确定关系(Kato M et al，J.Biol.Chm.1996 271，31775-31778)。

(c)对信号传导有重要的调节作用RAB3a和RAB15均在脑中特异表达，它们分布于神经元和神经内分泌细胞中，通过调节神经末梢膜的流动性而在神经递质的释放过程中发挥重要的作用(Burns ME et al，J Gen Physiol 1998 Feb；111(2)：243-55).

(d)与多种免疫疾病相关(1)赛塞莉综合症(Sezary syndrome，红皮病)是一种皮肤T细胞淋巴瘤，表现为泛发性剥脱性红皮病，剧烈瘙痒，外周淋巴结病以及皮肤、淋巴结和外周血中出现含染色质过多的异常单核细胞。在17个赛塞莉综合症病人中，有13个病人其外周单核细胞中有RAB2蛋白的过量表达(Culine S et aL，JBiol Chem 1993 Jun5；268(16)：11548-52)；(2)在实体瘤病人的治疗过程中，发现其外周单核细胞中RAB2蛋白的过量表达随治疗过程发生改变，对覃状真菌病和实体瘤病人调查研究发现，RAB2蛋白的过量表达与机体内的免疫事件有关。(CulineS et al，Eur J Cancer 1994；30A(5)：670-4)Culine S et al，Nouv Rev Fr Hematol 1993Feb；35(1)：41-4；Culine S et al，Cancer Res 1992 Jun 1；52(11)：3083-8)(3)谢迪亚克-东综合症(Chediak-Higashi syndrome)是一种常染色体隐性全身性疾病，伴随症状有眼皮肤白化病、出现大量白细胞包涵体(巨大溶酶体)、身体多种器官组织细胞浸润和各类血细胞减少，以及可能发生恶性淋巴瘤。推测该疾病是由于细胞内膜泡运输方面的缺陷引起的。RAB4蛋白已被确定与谢迪亚克-东综合症有关。(Ikeda Het al，Biochem Mol Biol Int 1996 Nov；40(4)：647-51)(4)近期研究表明，RAB4在大鼠A20 B细胞株中对受体调节的抗原作用途径起到关键的控制作用.(LazzarinoDA et al，J Exp Med 1998 Nov 16；188(10)：1769-74)