[发明专利]一种脱氧尿苷衍生物的制备方法

权利要求书

1.一种制备式I的5′-脱氧-5-氟尿苷的方法，

该方法包括：

(a)使式II的2′，3′-O-异亚丙基-5-氟尿苷

与式III的磺酸官能衍生物反应，

               R-SO₃H                   (III)其中的R为(C₁-C₄)烷基，三氟甲基，未取代、单取代、二取代或三取代的苯基；

(b)用所得的式IV的5′-磺酰氧基衍生物其中R基团与上述限定相同，与碱金属或碱土金属碘化物反应；

(c)在酸性介质中，水解所得的式V的5′-脱氧-5′-碘-2′，3′-O-异亚丙基-5-氟尿苷；以及，

(d)用氢或氢给予体将式VI的5′-脱氧-5′-碘-5-氟尿苷进行还原

2.根据权利要求1的方法，其中，所述式III的磺酸衍生物中的R是：甲基、乙基、正丁基、三氟甲基、苯基、单取代苯基，即被甲基、甲氧基、硝基或卤素单取代的苯基、二取代苯基，即被二个甲基取代的苯基、三取代苯基，即被三个甲基取代，特别是2，4，6-三取代的苯基。

3.根据权利要求1的方法，其中步骤(a)中，用作式III的磺酸官能衍生物是酰氯、酐或混合酐。

4.根据权利要求3的方法，其中所述的式III的酸的官能衍生物是甲磺酰氯、三氟甲磺酰氯、苯磺酰氯、对-甲苯磺酰氯或者2，4，6-三甲基苯磺酰氯。

5.根据权利要求1的方法，其中所述步骤(a)，(b)、(c)的进行无需分离在步骤(a)和(b)每一步末尾所得的产品。

6.根据权利要求1的方法，其中步骤(d)中的所述还原是通过催化氢化来进行的。

7.根据权利要求6的方法，其中用碳载钯作为催化剂。

8.根据权利要求6的方法，其中所述催化氢化是在碱的存在下进行。

9.根据权利要求8的方法，其中所述碱是仲胺或叔胺。

10.根据权利要求9的方法，其中所述仲胺或叔胺是三甲胺、三乙胺、二异丙基胺、N-乙基二异丙基胺、吡啶、二甲胺基吡啶、吗啉、N-甲基吗啉、2-甲基吡啶或喹啉。

11.根据权利要求8的方法，其中所述碱是无机碱，优选是碳酸氢钠或碳酸氢钾。

12.根据权利要求6的方法，其中用三丁基锡烷作为还原剂。

13.根据权利要求12的方法，其中所述还原是在催化量的α，α′-偶氮异丁腈的存在下进行的。

14.根据权利要求6的方法，其中所述还原是采用环己烯或环己二烯作为氢给予体来进行的。

15.根据权利要求14的方法，其中所述还原步骤是在温度为60～90℃下进行的。