[发明专利]6,10－亚甲基－19－降－甾体－4－烯－3－酮化合物及其合成

说明书

本发明涉及一类甾体化合物，即6，10-亚甲基-19-降-甾体-4-烯-3-酮化合物及其合成。

甾体化合物是存在于人体、动植物体以及微生物体内的内源性激素物质。甾体药物仍旧是当今药物研究的热点之一，人们通过修饰天然甾体激素化学结构而获得的一些类天然甾体分子。已被作为药物成功地用于人类各种与甾体激素有关的疾病的防治以及控制人口的增长。近年来甾体性激素抑制剂的研究正在引起人们极大的兴趣，其中在雌激素依赖的疾病如乳房癌、子宫癌治疗药物研究中，有许多相关的报道，如J.O.Johnston，B.W.Metcalf，“Novel Approaches to Cancer Chemotherapy”，ed.P.Sunkara，Academic Press，New York，1984，P307；A.M.H.Brodic，Biochem.Pharmacol.，1985，34，3213；C.H.Robinson，J.Chem.Soc.，Chem.Commnu.，1987，213；C.H.Robinson，et.al.，J.Org.Chem.，1988，53，5947.为了寻找更有效的甾体药物，人们不断地设计合成新的甾体分子，以发现新型的甾体芳构化酶抑制剂、雌甾激素受体拮抗剂以治疗日益增大的以及乳房癌、子宫癌等雌激素依赖性的肿瘤疾病，如专利US5491136中公开的化合物；WO9517417中公开了；而甾体5α-还原酶抑制剂是治疗二氢睾酮DHT依赖性疾病的良好药物。5α-还原酶抑制剂、雄甾激素受体拮抗剂在治疗日益增大的前列腺肥大症、前列腺癌等雄激素依赖性的肿瘤疾病，自从1988年MK906(Proscar)获得FDA批准用于良性前列腺增生的临床治疗以来，甾体5α-还原酶抑制剂和雄甾激素受体拮抗剂的研究一直方兴未艾，例如日本专利JP0892278中公开的化合物仔细研究，我们不难发现现有技术的性激素抑制剂都是根据底物性激素的结构进行适当改造而设计的。在此研究的基础上，我们合成了一类新型含有键桥的甾体性激素类似物。

本发明的目的就是提供一类潜在性的甾体性激素抑制剂类似物，即6，10-亚甲基-19-降-甾体-4-烯-3-酮化合物，其分子通式为：，其中R1=H、F、Cl、Br、CF₃；R₂=H、CH₃、CH₂CH₃；R₃=OH、OCOCH₃、COCH₃、C₈H₁₇、CO₂NR₁’R₂’其中R₁’、R₂’=CH₃、CH₂CH₃、i-Pr、t-Bu、Ph；R₄=CH₃、CH₂CH₃、C≡CH、C≡CH-CH₃；R₃=R₄=O；R₅=H、CF₃、CH₃、CH₂CH₃、=CH。