[发明专利]亲脂性化合物配制剂

说明书

发明领域

本发明涉及含有亲脂性化合物的药物配制剂。

发明背景

可采用多种方法对患者施用药剂。这些方法包括：非肠胃给药、口服给药、眼部给药、鼻部给药、局部给药、经粘膜给药。这些不同类型的给药方式还有种种变形。例如非肠胃给药包括：静脉注射、皮下注射、腹膜内注射、肌肉注射和骨髓腔内注射。选择给药方式应考虑药物化合物的性质及所治疗疾病的性质。

亲脂性化合物是非极性的，在水中的溶解度低。使亲脂化合物增溶的不同技术包括见述于Praveen等人的美国专利第5,314,685号和Fernardes等人的美国专利第4,992,271号中的技术。

发明概述

本发明涉及含有亲脂性化合物的药物配制剂。亲脂性化合物在含有醇(例如乙醇)和表面活性剂的溶液中以使之增溶。增溶了的化合物可进一步溶于可药用水溶液中，如WFI(注射用水)、D5W(5％的葡萄糖水)、D5W0.45％的盐水，得到适于对患者施用的药物配制剂。该配制剂优选使用于非肠胃给药。

因此，本发明第一个方面在于含有以下物质的配制剂：(a)由可药用表面活性剂和醇以10∶1～1∶10(V/V)的比例构成的溶液；和(b)优选为至少1mg/ml的亲脂性化合物。该化合物在配制剂中是可溶的。

在涉及该比例的优选实施方案中，优选的比例为10∶1～1∶2(V/V)，更优选的比例为2∶1～1∶2(V/V)。

在涉及亲脂性化合物用量的优选实施方案中，优选的量为5mg/ml，更优选的量为10mg/ml。

“亲脂性化合物”意指一种非极性化合物，它在水中的溶解度大于其在非极性有机溶剂中的溶解度。所述化合物例如长链醇。本发明所述的配制剂可使易溶于醇的亲脂性化合物增溶。优选的亲脂性化合物不溶于水溶液。更优选的化合物则具有象5-甲基异噁唑-4-羧酸-(4-三氟甲基)-N-酰苯胺(也称为来氟米特)在醇和水溶液中的溶解特性。

在给患者施药之前，加入表面活性剂，以使之可稀释为可药用溶液。优选的表面活性剂是非离子型表面活性剂。可药用表面活性剂的例子包括POLYSORBATE 80^。以及其它聚氧亚乙基脱水山梨醇脂肪酸酯、单油酸甘油酯、聚乙烯醇和脱水山梨醇脂。

含亲脂性化合物的溶液的pH值被优选地调至亲脂性化合物稳定的pH值上。在一个优选的实施方案中，pH值调为2～7。pH值可用可药用赋形剂来调节，所述赋形剂例如抗环血酸、柠檬酸、乳酸、醋酸、酒石酸、硫酸钠、盐酸、氢氧化钠、甘油、磷酸钠以及醋酸钠。

由于含有醇，在给患者进行施药之前，配制剂必须溶于足量的可药用水溶液中，以避免由于醇含量造成的有毒效应。可药用水溶液的添加量应足以避免溶血作用。醇：表面活性剂溶液优选地至少以1∶5的比例用水溶液稀释，更优选的比例为1∶10(V/V)，最优选的比例为1∶15(V/V)，以得到可药用配制剂。先有技术中己知的可药用水溶液举例如WFI和含等渗盐水的溶液。

对于不同的配制剂组分或者配制剂本身，术语“可药用”或“药用”的含义是：该成分或配制剂不妨碍治疗制剂表现出治疗效果或者并不导致不可按受的消极副作用。《美国药典·国家处方集》(美国药典公约公司，洛克维尔，MD1990)〔《The United States Pharmacopeia，TheNational Formulary》(United States Pharmacopeia Convention，Inc.，Rockville，MD1990)〕中提供了可药用药剂的例子。(列入本申请作为参考文献)。不可接受的副作用根据不同的疾病而变化。通常来说，病情愈严重，可耐受的毒效应愈大。先有技术中己知不同疾病的不可接受的副作用。

本发明第二方面在于使用上述的配制剂来治疗患者。本配制剂可用于治疗不同的疾病，尤其是细胞过度增生症。治疗制剂优选为非肠胃给药。

“细胞过度增生症”是指在一多细胞有机体中的一个或多个细胞团发生过度细胞增长，并导致对多细胞有机体的损害的病症(例如不适或降低寿命)。过度细胞增生可参考大众人群和/或参考一特定患者(例如在患者生活中的早先的时期)来确定。细胞过度增生症可发生在不同类型的动物以及人类身上，并根据所影响的细胞产生不同的物理症状。细胞过度增生症包括癌症、血管增生症、纤维组织生成紊乱以及自体免疫紊乱。

本发明的其它特征和优点将体现于下文描述的优选实施方案以及权利要求中。发明详述