[发明专利]药用组合物无效
| 申请号: | 96193359.3 | 申请日: | 1996-03-11 |
| 公开(公告)号: | CN1099462C | 公开(公告)日: | 2003-01-22 |
| 发明(设计)人: | H·弗洛德伽德;P·B·拉斯姆森 | 申请(专利权)人: | 洛伊科泰克有限公司 |
| 主分类号: | C12N9/96 | 分类号: | C12N9/96;C07K14/47;A61K31/16;A61K38/43 |
| 代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 郭建新 |
| 地址: | 丹麦哥*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 药用 组合 | ||
1.一种用于预防或治疗涉及细胞的应激损伤的疾病或症状的药用组合物,该组合物包括
(a)具有脂质部分的含脂物质,其结构上与神经酰胺相同或相似,
其缀合于
(b)能结合所述含脂物质的肝素结合蛋白或其类似物,当该缀合物与活细胞接触时,含脂物质激活神经酰胺激活的蛋白磷酸酶,导致细胞代谢的下调,和
(c)一种可以药用的稀释剂或载体。
2.如权利要求1的组合物,其中,所述与含脂物质缀合的蛋白是一种肝素结合蛋白,其为糖基化形式,在还原条件下通过SDS-PAGE测定时,表观分子量为28kD,该蛋白产生于多形核白细胞的嗜苯胺蓝粒。
3.如权利要求2的组合物,其中,所述肝素结合蛋白是人肝素结合蛋白。
4.如权利要求3的组合物,其中,所述肝素结合蛋白具有序列表中序列1所示的氨基酸序列,或其能与含脂物质结合的类似物。
5.如权利要求2的组合物,其中,所述肝素结合蛋白是猪肝素结合蛋白。
6.如权利要求5的组合物,其中,所述肝素结合蛋白具有序列表中序列2所示的氨基酸序列或其能与含脂物质结合的类似物。
7.如权利要求1的组合物,其中,所述含脂物质是脂多糖。
8.如权利要求1的组合物,其中,所述含脂物质是脂多糖的脂质A部分。
9.如权利要求1的组合物,其中,所述含脂物质是神经酰胺。
10.如权利要求9的组合物,其中,所述神经酰胺的结构如下:其中,R1是酰胺连接的脂肪酸,链长为14个碳原子,R2为氢或羟基或磷酸基,R3为C15-烷基或苯基,R4为氢或羟基。
11.如权利要求9的组合物,其中,所述神经酰胺的结构如下:其中
R1为直链或支链,饱和或不饱和C14-30烷基,其α-位可被羟基取代,或ω-位被饱和或不饱和C16-30脂肪酸酯化;
R2’为氢原子或磷酸基;
R3为C15-26烷基,其α-位是饱和的或不饱和的,或由羟基取代α-位,并选择性地由一个或几个C1-14烷基取代,或者R3为芳基,它可以被羟基、卤素或甲基取代;
而R4为氢或羟基。
12.将
(a)一种具有脂质部分的含脂物质,其在结构上与神经酰胺相同或相似,
其缀合于
(b)能结合所述含脂物质的肝素结合蛋白或其类似物,当该缀合物接触活细胞时,所述含脂物质激活神经酰胺激活的蛋白磷酸酶,导致细胞代谢的下调,
用于生产用于预防或治疗涉及细胞的应激损伤的疾病或症状的药物的用途。
13.如权利要求12的用途,其中,所述与含脂物质缀合的蛋白是肝素结合蛋白,其为糖基化形式,在还原条件下由SDS-PAGE测定时,表观分子量为28kD,该蛋白产生于多形核白细胞的嗜苯胺蓝粒中。
14.如权利要求13的用途,其中,所述肝素结合蛋白是人肝素结合蛋白。
15.如权利要求14的用途,其中,所述肝素结合蛋白具有序列表中序列1所示氨基酸序列,或其能结合含脂物质的类似物。
16.如权利要求13的用途。其中,所述肝素结合蛋白是猪肝素结合蛋白。
17.如权利要求16的用途,其中,所述肝素结合蛋白具有序列表中序列2所示的氨基酸序列,或其能结合含脂物质的类似物。
18.如权利要求12的用途,其中,所述含脂物质是脂多糖。
19.如权利要求12的用途,其中,所述含脂物质是脂多糖的脂质A部分。
20.如权利要求12的用途,其中,所述含脂物质是神经酰胺。
21.如权利要求20的用途,其中,所述神经酰胺具有如下结构:其中,R1是酰胺连接的脂肪酸,其链长为14个碳原子,R2为氢或羟基或磷酸基,R3为C15烷基或苯基,而R4为氢或羟基。
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