[发明专利]供结肠释放的药物剂型

权利要求书

1.供有胃肠道的人或低等动物以单位剂型口服的药物组合物，所述的胃肠道包括小肠和结肠，中间有管腔，从小肠有一入口到结肠，所述的组合物包括：

a.掺入或包在剂型表面的安全有效量的治疗活性剂，所述剂型选自球形基质、椭圆性基质、硬胶囊或压制片剂，其最大直径约为3-10毫米；和

b.肠溶聚合物包衣材料；

其中剂型表面光滑，无边缘或锐利的曲线；椭圆性基质和硬胶囊的长、短径之比不大于约1.5；治疗活性剂在接近结肠的入口处的某一点或在结肠里释放；肠溶聚合物包衣材料在pH为约5-6.3之间的水性介质里开始溶解；肠溶聚合物包衣材料的厚度至少约为250微米。

2.如权利要求1所述的组合物，其中剂型选自明胶软胶囊、可被熔融或模压的任何药学上可接受的赋形剂制成的模压球形基质或椭圆形基质、在药学上可接受的任何惰性赋形剂制成的晶核上进行包衣或涂层而制成的球形基质或椭圆形基质，较佳的是弹性明软胶囊或糖球。

3.如权利要求1所述的组合物，其中肠溶聚合物包衣材料选自乙酸邻苯二甲酸纤维素、乙酸苯三酸纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、聚乙酸邻苯二甲酸乙烯酯、聚(甲基丙烯酸，甲基丙烯酸甲酯)1∶1；聚(甲基丙烯酸，丙烯酸乙酯)1∶1及其相容的混合物，优选的是增塑的乙酸邻苯二甲酸纤维素。

4.供有胃肠道的人或低等动物以单位剂型口服的药物组合物，所述的胃肠道包括小肠和结肠，中间有管腔，从小肠有一入口到结肠，所述的组合物包括：

a.掺入最大直径约为3-10毫米、优选4-7毫米的弹性明胶软胶囊中的安全有效量的治疗活性剂；和

b.乙酸邻苯二甲酸纤维素肠溶聚合物包衣材料，

其中弹性明胶软胶囊表面光滑，无边缘或锐利的曲线；治疗活性剂在接近结肠的入口处的某一点或在结肠里释放；乙酸邻苯二甲酸纤维素的包衣厚度至少为250微米，当直径为4毫米时包衣厚度以350-1000微米为宜，当直径为7毫米时包衣厚度以250-800微米为宜。

5.供有胃肠道的人或低等动物以单位剂型口服的药物组合物，所述的胃肠道包括小肠和结肠，中间有管腔，从小肠有一入口到结肠，所述的组合物包括：

a.包在糖球基质表面的安全有效量的治疗活性剂，所述糖球基质的最大直径约为3-10毫米，较佳为4-7毫米，较佳为其中基本上所有糖球基质的直径在平均直径的5％范围内；

b.乙酸邻苯二甲酸纤维素肠溶聚合物包衣材料；及

c.可有屏障包衣，较佳为羟丙基甲基纤维素，在治疗活性剂包衣后包在糖球基质上，

其中糖球基质表面光滑，无边缘或锐利的曲线；治疗活性剂在接近结肠的入口处的某一点或在结肠里释放；乙酸邻苯二甲酸纤维素的包衣厚度至少为250微米，当直径为4毫米时包衣厚度以350-1000微米为宜，当直径为7毫米时包衣厚度以250-800微米为宜。

6.如权利要求1，4或5所述的组合物，其中治疗活性剂选自吡苯氧磺盐、番泻甙类、止泻药、非甾体抗炎剂、糖皮质激素、抗微生物剂、免疫抑制剂、化学治疗剂、肽类、蛋白质类、β-阻断剂、钙通道阻断剂、ACE抑制剂、H₂阻断剂、平喘剂和抗组织胺药。

7.释放治疗活性剂到人或低等动物结肠中的方法，其特征在于口服给予安全有效量的权利要求1，4或5所述的组合物。

8.如权利要求3，4或5所述的组合物，其中乙酸邻苯二甲酸纤维素是增塑的。