[发明专利]四氢异喹啉化合物、含有它们的药物组合物及其制法和用途

权利要求书

1．式Ⅰ的四氢异喹啉化合物或其可药用盐，它们为单一的对映体、外消旋体、或对映体的其它混合物的形式：其中：

R₁表示H或1-3个碳原子的烷基；    

R₂表示含有1-3个碳原子的烷基；

E表示含有2或3个碳原子的亚烷基链；和

G表示(a)含有3-8个碳原子的饱和或不饱和的脂环基团，(b)含有1-10个碳原子的烷基，它任选被1-3个碳原子的烷基或3-7个碳原子的环烷基取代；或(c)吡啶基、呋喃基、噻吩基或1,2,3,4-四氢萘基。

2．根据权利要求1的式Ⅰ的四氢异喹啉化合物，其中R₁表示H或甲基。

3．根据权利要求1或2的式Ⅰ的四氢异喹啉化合物，其中R₂表示甲基。

4．根据权利要求1的式Ⅰ的四氢异喹啉化合物，其中G表示甲基丙基、环戊基甲基、环己烯基、1,2,3,4-四氢萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基。

5．根据权利要求1的式Ⅰ的四氢异喹啉化合物或其可药用盐，它们为单一的对映体、外消旋体、或对映体的其它混合物的形式，它们为：

7-羟基-2-甲基-1-[1-(2-甲基丙基)环丁基]-1,2,3,4-四氢异喹啉；

1-[1-(环戊基甲基)环丙基]-7-羟基-2,6-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉；

1-[1-(环己-1-烯-3-基)环丁基]-7-羟基-2,6-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉；

7-羟基-2,6-二甲基-1-[1-(1,2,3,4-四氢萘-1-基)环丙基]-1,2,3,4-四氢异喹啉；

7-羟基-2,6-二甲基-1-[1-(2-噻吩基)环丙基]-1,2,3,4-四氢异喹啉；

7-羟基-2,6-二甲基-1-[1-(3-噻吩基)环丙基]-1,2,3,4-四氢异喹啉；

1-[1-(2-呋喃基)环丙基]-7-羟基-2,6-二甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉；

7-羟基-2-甲基-1-[1-(2-吡啶基)环丁基]-1,2,3,4-四氢异喹啉；

7-羟基-2,6-二甲基-1-[1-(2-吡啶基)环丙基]-1,2,3,4-四氢异喹啉。

6．权利要求1所述的式Ⅰ的四氢异喹啉化合物或其可药用盐，所述化合物用式(Ⅱ)表示，它们为单一的对映体、外消旋体、或对映体的其它混合物的形式：其中R₁、R₂、E和G如权利要求1中所定义。

7．药物组合物，所述药物组合物包括治疗有效量的权利要求1所定义的式Ⅰ化合物与可药用的稀释剂或载体。

8．权利要求1的式Ⅰ化合物在制备用于止痛或治疗精神病、帕金森氏病、智力障碍综合症、注意力缺乏症或识别障碍或缓解药物依赖性或迟发性运动障碍的药物中的用途。

9．制备权利要求1所述的式Ⅰ化合物的方法，所述方法包含使式Ⅳ化合物脱烷基化其中R₃为任意取代的烷基，R₄为R₁基团或可转化为R₁基团的基团，并且R₁、R₂、E和G如权利要求1中所定义，所述脱烷基化作用是这样进行的：通过任选在冰醋酸的存在下与氢溴酸回流的条件下，或与三溴化硼回流的条件下，加热其中R₃为任选取代的烷基的式Ⅳ化合物，以得到式Ⅰ化合物。