[发明专利]螺甾烷基苷结晶-水合物

说明书

发明的背景技术

本发明涉及甾类糖苷和其应用方法，尤其是作为哺乳动物的低胆甾酵血剂和抗动脉粥样硬化剂。

许多已知的具有低胆甾醇血活性的产品是交联合成的聚合物衍生物，例如聚苯乙烯。例如交联的、水不溶性的胆汁酸结合的聚苯乙烯基树脂，如Cholestyramine^剂具有砂粒状“口感”，因此，可口性差。另外，这些树脂珠粒体内效果通常较差。于是，这些物质的有效低胆甾醇血的剂量是过量的，一般每天为18-24g制剂产品。具有低胆甾醇血活性的其它已知聚合物包括天然产品脱乙酰壳多糖和欧洲专利申请公开号0212145中描述的脱乙酰壳多糖衍生物。但是这些物质的有效低胆甾醇血的剂量也高。

其它已知的低胆甾醇血控制剂包括植物提取物如“苜蓿皂草苷”。但这些植物提取物具有可改变的组成并包含大量无用的化学物质。由于各组份不同，因此难以制定标准剂量或预测杂质含量。因而这类提取物不适用于人。此外，这类提取物的提纯将是昂贵的。另一些合成生产的纯“皂草配基衍生的”化合物如由螺甾烷螺甾烯或甾醇衍生的化合物化合的物质抑制胆甾醇的吸收比苜蓿提取物(按重量计)更有效，于是能以适当大小的剂量给药。因为这些物质的化学组成是已知的并可将其以高的纯度合成，所以它们适用于任何温血动物，包括入。

但是，除非大量地给药，否则纯的皂角苷配基不能明显地抑制胆甾醇吸收。只有当与其它部分化合时，皂角苷配基才具有所期望的效果。这类皂角苷配基化合物的例子为紫花洋地黄皂角苷配基和薯芋皂苷配基化合物，尤其是其苷。P.K.Kintia，Iu.K.Vasilenko，G.M.Gorianu，V.A.Bobeiko，I.V.Suetina，N.E.Mashchenko，Kim.Pharm.zh.1981，15(9)，55中公开了3-0-(β-D-吡喃半乳糖基)核柯配基和其作为低胆甾酵血剂的应用。US4602003和4602005公开了某些甾类糖苷，尤其是3-0-(β-D-吡喃葡萄糖基)紫花洋地黄皂角苷配基和3-0-(β-D-纤维素二糖基)紫花洋地黄皂角苷配基和其用于控制高胆甾醇血。3-0-(β-D-纤维素二糖基)紫花洋地黄皂角苷配基例如与消胆胺比较具有优越的低胆甾酵血活性。

另外，下述的一些其它甾类糖苷已被公开，但这些出版物未提及低胆甾醇血活性。“Structural Features of the Antioxidant andfungicidal Activity of Steroid G1ycosides”，Dimoglo，A.S.；Choban I.N.；Bersuker，I.B.；Kintya，P.K.；Balashova，N.N.；Bioorg.Khim，11(3)，408-413，1985中公开了岩配基β-D-吡喃半乳糖苷和紫花洋地黄皂角苷配基β-D-乳苷。“Preparation and Properties of Some New Steroid β-D-Glucopyranosides，β-D-Glucopyranosiduronic Acids，andDerivatives”，Schneider，J.J.；Carb.Research，17，199-207，1971中公开了紫花洋地黄皂角苷配基β-D-吡喃葡糖醛苷(glucopyranuronoside)。“Steroi Glycoside with Activity asProstaglandin Synthetase Inhibitor”，Pegel，K.H.Walker，H.；US4260603 April，1981中公开了核柯配基β-吡喃半乳糖苷。“Hemolytic Properties of Synthetic Glycosides”，Segal，R.；Shud，F.，Milo-Goldzweig，I.；J.Pharm.Sci.67(11)1589-1592，1978中公开了紫花洋地黄皂角苷配基β-D-麦芽糖苷紫花洋地黄皂角苷配基β-L-吡喃岩藻苷，菝葜配基β-麦芽糖苷和紫花洋地黄皂角苷配基α-鼠李糖苷。“Steroid Glycosidesfrom the Roots of Capsicum Annuum 11：The Structure of theCapsicosides”，Gutsu，E.V.；Kintya，P.K.；Lazurevskii，G.V.；Khim.Prir.Soedin.，(2)，242-246，1987中公开了紫花洋地黄皂角苷配基α-D-吡喃阿拉伯糖苷和紫花洋地黄皂角苷配基β-D-吡喃半乳糖苷。“Molluscicidal Saponins from ComusFlorida L”，Hostettmann，K.；Hostettmann，K.；Hostettmann-Kaldas，M.；Nakanishi，K.；Helv，Chim.Acta，61，1990-1995.1978中公开了菝葜配基β-D-吡喃半乳糖苷。“SteroidalSaponins fromSeveral Species of Li liiflorae Plants”，Yang，C.；Li，K.；Ding.Y.；Yunnan Zhiwu Yanjiu Zengkan，Suppl.3，13-23，1990中公开了(25S)-核柯配基纤维素二糖苷。“Determination of the Absolute Configuration of a SecondaryHydroxy Groupin a Chiral Secondary Alcohol UsingGlycosidation shifts in Carbon-13 NMR Spectroscopy”，Seo，S.；Tomita，Y.；Tori，K.；Yoshimura，Y.；J.Am.Chem.Soc.，100(11)，3331-3339，1978中公开了菝葜配基β-苷和菝葜配基α-苷。“Steroid Glycosides from Asparagus Officinalis”，Lazurevskii，G.V.；Goryanu，G.M.；Kintya，P.K.；Dokl，Akad.Nauk.SSSR，231(6)，1479-81，1976中公开了萨酒皂草配基β-苷。