[发明专利]癌症显示剂

说明书

本发明涉及一种恶性肿瘤（即癌症）病情追踪及诊断的显示剂，尤其是由Hg⁺、Hg⁺⁺或/和Ni组成的酸性溶液。

亚临床状态恶性病灶的初期诊断。主要包括肿瘤的筛选过程，在近三十年的文献中至少记述了60多种声称对肿瘤有特异性的试验，但其结果均不满意，主要缺点是缺乏特异性。（《肿瘤的科学基础》、T，Symington等，科学出版社，1984年，706页）。叶应妩等《临床实验诊断学》（1989年，人民卫生出版社，1549页，405～406页）指出，虽然文献报导过许多种所谓的癌反应，但由于大多数并无特异性且不敏感，故应用日益减少，仅有数种在临床上应用，同时亦提出在恶性肿瘤患者尿中对羟基苯丙酮酸可能升高，并可用米伦反应法来测定。但此法操作步骤多，线性测定范围亦不确定。另一方面，在直接应用米伦试剂进行尿液中对羟基苯丙酮酸测定时，技术上有一定的困难。因现有的观点认为米伦试剂的反应不能直接应用于检查尿内的对羟基苯丙酮酸及其衍生物，其根源是尿内无机盐浓度高，可使米伦试剂内汞沉淀（HgCl₂），以致试剂失去效用。[《生化试验讲义》（河南医学院生化教研室）1978年第4页]。

美国专利说明书US-5066601针对米伦试剂不能直接用于测定尿中羟基苯丙酮酸类物质，提出了一种用Hg⁺⁺首先结合尿中无机盐、防止其干扰整个反应过程的方法，用于肿瘤的筛检。但由于该方法在反应离子与其所溶解的溶剂之间、反应离子之间等方面存在的问题，致使利用所给条件进行重复实验时，其方法、效果均不能实施。

另外，如EP-442675，特许JP-平3-68858等，亦通过不同方法检测尿中不同的代谢物，但因均需复杂的仪器、设备，如核磁共振，高效液相色谱等，使其在普及应用的方便性方面，存在一定的限制。

在已确诊或已经过某种措施治疗的恶性肿瘤病人（如化学治疗、放射治疗、手术治疗），其后续治疗方案的制订及治疗时机的恰当掌握，是困扰肿瘤临床的一个难题，解决该问题的关键是及时地预测肿瘤的复发和转移，监视肿瘤病情的变化、评价治疗措施的疗效。而目前尚未查询到该领域具有实用性的研究成果及应用产品。

本发明的目的是提供一种恶性肿瘤（即癌症）显示剂，它可方便地从尿中检测出恶性肿瘤病人有无复发转移、评价某些治疗措施的疗效及其恶性肿瘤是否存在。

本发明上述的目的是这样解决的：利用Hg⁺、Hg⁺⁺或/和Ni的酸性溶液，测定尿中对羟基苯丙酮酸，后者在尿中的排泄量随着恶性肿瘤的有无及病情变化而变化。

在该显示剂的组成中，Hg⁺与对羟基苯丙酮酸中的酚核产生颜色反应，Hg⁺⁺移去尿中无机盐并平衡体系内反应;如Ni参与显示剂，则可稳定该反应体系。Hg⁺⁺和Ni的共同参与，可使本显示剂与尿中对羟基苯丙酮酸类形成的红色沉淀稳定地存在于反应体系内。其中，由Hg⁺组成的水溶性盐与镍的比例为1∶0.01～0.8，Hg⁺与Hg⁺⁺的比例为0.07～2.0∶0.5～1.3。通过调节Hg⁺与Hg⁺⁺、Ni的比例和浓度，可控制试剂的敏感性，继而达到提高肿瘤监测特异性的目的。同时，溶解上述物质所需的酸性溶剂的浓度范围及种类对产品效果的实施有重要作用。

在显示剂的组成中，Hg⁺、Hg⁺⁺可由该两种离子相应的水溶性盐类来提供，溶剂种类由组成该盐的酸根的相应酸来实施，其中：硝酸浓度为6-12M，硫酸浓度为4-9M。

在显示剂的组成中，Hg⁺、Hg⁺⁺也可通过金属汞在室温下溶解于硝酸而获得，此时硝酸的浓度为6-12M，其用量可通过金属汞与金属镍的比例方便的称取，其比例为0.7～1.3∶0.1～1。

在显示剂的组成中，金属镍与其它成分的混合是通过镍溶解于硝酸溶液中实现的，硝酸的浓度范围为5-10M，在镍溶解于硝酸的过程中，不能加热。

在显示剂的组成中，酸性溶剂的作用已如前述，在所用酸的种类确定后，当酸的浓度过低时，该显示剂的配制不能实施;当酸的浓度过高时，则易使环境污染，或出于反应剧烈、溶液外溢，造成显示剂中离子之间的比例失调，影响显示剂的作用效果。

本发明的效果表现在下述几个方面：