[发明专利]镇痛羧酸酰胺衍生物的制备方法

权利要求书

1.制备通式(I)化合物或其药学上可接受的酸加成盐的方法，式中：R¹和R²相同或不同，各表示氢原子或C₁-C₆烷基，或R¹和R²与它们相连接的氮原子共同形成吡咯烷基或吗啉代基；E表示氧原子；环A表示苯基，萘基或噻吩基，这些基团可以是未被取代的或被组(i)的至少一个取代基所取代的，所说的组(i)的取代基包括有卤原子和C₁-C₆烷基；R³表示氢原子或C₁-C₆烷基；R⁴表示氢原子；或R³和R⁴共同表示式(IV)基团：

-(CR^aR^b)_m-C(＝Y)-(IV)

式中Ra和Rb各表示氢原子；

m表示1、2或3；Y表示两个氢原子或一个氧原子，该方法包括使通式(II)的酸：

式中R³，R⁴和环A的定义如上，与式(III)的胺反应：

式中R¹，R²和E定义如上，

式(II)酸可任意选择地是衍生物的形式，如果需要，将通式(I)的化合物转化为药学上可接受的酸加成盐。

2.按照权利要求1的方法，其中R¹和R²和与它们相连接的氮原共同形式吡咯烷基环或吗啉代环。

3.按照权利要求1的方法，其中

环A表示苯基或萘基或被从卤原子和C₁-C₃烷基中选出的至少一个取代基取代的苯基或萘基。

4.按照权利要求1的方法，其中R³和R⁴共同表示式(IV)基团

            -(CR^aR^b)_m-C(＝Y)-  (IV)

式中R^a和R^b各表示氢原子，m表示1或2，Y表示两个氢原子

或一个氧原子。

5.按照权利要求1-4的任一权利要求的方法，

其中具有-CH₂NR¹R²取代基的碳原子的构型是(R)构型。

6.按照权利要求1-4的任一权利要求的方法，其中通式(II)的酸是以酰卤或混合酸酐的这种酸衍生物的形式使用的。

7.按照权利要求5的方法，其中通式(II)的酸是以酰卤或混合酸酐的这种酸衍生物的形式使用的。

8.按照权利要求1-4任一权利要求的方法，其中应用缩合剂使通式(II)的酸与通式(III)的胺反应。

9.按照权利要求5的方法，其中应用缩合剂使通式(II)的酸与通式(III)的胺反应。

10.按照权利要求1-4的任一权利要求的方法，其中通式(II)的酸是以不饱和酸这种衍生物形式使用的，在与通式(III)反应后再将其还原。

11.按照权利要求5的方法，其中的通式(II)的酸是以不饱和酸这种衍生物形式使用的，在与通式(III)反应后再将其还原。