[发明专利]麦角灵衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及新的麦角灵衍生物，更具体地讲涉及麦角灵酰胺衍生物;及其在阻断哺乳动物5-HT₂受体方面的应用。

由于对哺乳动物5-羟色胺（5-HT）受体的作用的生物学研究持续不断，目前已十分清楚：受体的各种亚型与各种变态和疾病状态有关，据此，能选择性阻断各种受体的化合物可用于这些变态和疾病的治疗。（例如，参见美国专利3，904，633号和4，101，552号;英国专利982，737号。）

虽然已证明许多这样的化合物是5HT₂受体的有效阻断剂，但显然，化学结构的微小变化对它们的效果和用途有极大的影响。因此，需要不断地寻找新的、更有活性的5HT₂受体阻断剂，并决定这些化合物是否具有实用价值。

本发明提供了下式化合物（式Ⅰ）及其药学上可接受的酸或盐：

式中：

R¹是C₁-C₄烷基;

R²是烯丙基或C₁-C₄直链烷基;

R³是氢或C₁-C₄直链烷基;

R⁴是吡啶基或咪唑基;

alk是由直链或支链C₁-C₅烷烃衍生的二价有机基团。

上式中，“C₁-C₄烷基”意指具有1-4个碳原子的直链或支链烷基。典型的C₁-C₄烷基包括：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基等。

“C₁-C₄直链烷基”代表具有1-4个碳原子的直链而不是带支链的烷基。“C₁-C₄直链烷基”是甲基、乙基、正丙基和正丁基。

“吡啶基”指的是2-，3-或4-吡啶基。“咪唑基”意指1-，2-或4-咪唑基。

“alk”表示由直链或支链C₁-C₅烷烃衍生的二价有机基团。这些基团包括：-CH₂-，-CH（CH₃）-，-C（CH₃）₂--CH（C₂H₅）-，-CH₂CH-，-CH₂CH（CH₃）-，-CH（CH₃）CH₂-，-CH（CH₃）CH（CH₃）-，-CH₂C（CH₃）₂-，-CH₂CH（C₂H₅）-，-CH₂CH₂CH₂-，-CH（CH₃）CH₂CH₂-，-CH₂CH（CH₃）CH₂-，-CH₂CH（C₂H₅）CH₂-，-CH₂CH₂CH（C₂H₅）-，-C（CH₃）₂CH₂CH₂-，-CH（CH₃）CH₂CH（CH₃）-，-CH₂CH₂CH₂CH₂-，-CHC（CH₃）₂CH₂-，-CH₃CH₂CH₂CH₂CH₂-等。