[发明专利]2-氨基嘧啶并(4，5-g)喹啉的合成

说明书

本发明涉及三环的多巴胺兴奋剂的合成。在美国专利第4，501，890号中已叙述过这类化合物。

本发明提供一种将环烷酮类转化为2-氨基嘧啶类的简便方法。根据本发明，提供了制备化学式（Ⅰ）的一种反式化合物的方法：

式中R是氢、氰基、C₁-C₃烷基或烯丙基;R¹是氨基、-NHR³或-NR⁴R⁵;R²是氢或甲基;R³是甲基、乙基、正丙基、C₁-C₃烷基-CO、苯基-CO或被取代的苯基-CO，其中所说的取代基是选自包括氯、氟、溴、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基及三氟甲基的基团中的一个或二个基团;而R⁴与R⁵则各自独立地是甲基、乙基或正丙基，这个方法包括使化学式（Ⅲ）的一个化合物与一个胍盐反应，

式中R⁶是C₁-C₃烷基、苯基、4-氯苯基、4-溴苯基或4-甲基苯基。

较好的反式化合物是外消旋物或（-）异构体形式的化合物，这些化合物是或导致本发明的高活性化合物。

化学式（Ⅲ）的中间物是新的并且是本发明的另一个方面。

化学式（Ⅲ）的化合物可用一种方法制备，此法包括将下式的化合物

与一种下式的磺酸酯衍生物，

在一种适合的极性、非质子传递溶剂中进行反应。

在本文中应用的C₁-C₃烷基这一名词表示含有1至3个碳原子的直链或支链烷基。C₁-C₃烷基是甲基、乙基、正丙基与异丙基。

卤素代表氟、氯、溴与碘原子。

化学式（Ⅰ）的各化合物有两个不对称中心，一个在5a位置而另一个在9a位置。这些化合物可以以两个非对映异构体对或外消旋物形式出现的4-立体异构体存在。一个非对映异构体对是顺式外消旋物，式中在5a与9a位置上的两个氢原子是处于由全氢喹啉环构成的平面的同一侧。而另一个非对映异构体对是反式外消旋物，式中在5a与9a位置上的氢原子是处在相关的全氢喹啉环平面的异侧。本发明在一个较好的方面，提供了一种制备化学式（Ⅰ）的反式-2-氨基-6-取代的-5、5a、6、7、8、9、9a、10-八氢嘧啶并〔4，5-g〕喹啉的方法。

现将化学式（Ⅰ）的化合物的各个立体异构体再表示如下：

已经知道大多数（如果不是全部的话）的反式-（±）-外消旋物的多巴胺能的活性是由于反式-（-）-对映体的存在。

虽然我们相信本文所叙述的整个可变化的范围都是切实可行的，但本发明确实具有较好的方面。在上述化学式中，以R是C₁-C₃烷基较好，而且以正丙基特别好。另外，R²较好是氢，R¹较好是氨基而R⁶较好是4-甲基苯基。其他较好的操作条件将在下文中提到。

在化学式（Ⅲ）的各个化合物的制备中，将上文定义的6-氧-7-甲酰十氢喹啉原料，在一种适合的极性、非质子传递的溶剂中，与一种磺酸酯衍生物反应，生成本发明的一种新的中间物。

当应用每一克分子当量的6-氧-7-甲酰十氢喹啉原料时，应用于本方法中而其定义如前的磺酸酯衍生物的浓度范围约为1.0至2.0克分子当量。更好的是，只用稍微过量的磺酸酯即每一克分子当量的6-氧-7-甲酰十氢喹啉原料，所用的磺酸酯约为1.1克分子当量至约1.5克分子当量。

这个反应可以在一种适合的极性、非质子传递溶剂中进行。适合于在此应用的典型的极性、非质子传递溶剂包括四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙腈等等。在反应过程中所用的溶剂量并不严格，但是不多于溶解所需用的原料所必需的量，或者稍微过量。

当这一步骤在温度约为-80℃至约20℃的范围内进行时，反应在约10分钟至约2小时后可基本上完成，更准确地说是在温度约为-40℃至约0℃的范围内进行约1小时之后完成。

本发明的中间物以不要分离出来而是直接地就地应用较好。