[发明专利]一种从哺乳动物获得适于自然或人工受精性产物的方法

说明书

本项发明讲述一种从哺乳动物产生适于自然和人工受精性产物的方法。该方法通过在动物出生前后，在其幼年期、初情期和成熟期的各个阶段控制动物性器官的活性而实现。在一确定条件下，从这些动物产生后代，而且，使性产物的量增加了几倍，远超过该动物种属的平均水平。

为了刺激性活性，并在家畜中诱导更多排卵，并使这些家畜保持繁育，正普遍使用各种激素产物，例如类固醇、促性腺激素。新近，则使用促性腺激素释放激素（Gn    RH）及它的某些超活性类似物。迄今所了解的诱导排卵的物质及方法只对已经成熟的，但由于一些原因而不能排出的卵有作用。它们能排除发生在正常周期过程中的一些障碍。这里通过某一单一的激素的作用，通过类似冲动的方式，因之而诱导排卵。现在，还不知道一些刺激卵巢的活动，并且刺激原窭和原卵泡的成熟，或者增加已开始发育的卵泡的数目的激素制剂及其制备方法。

现在，尚不知道这样一些制剂或方法，即能从未成熟的动物产生为受精准备的性产物，或者从上述产物在早期阶段停止成熟的动物中，或者来自完整动物活体外，或者来自死后动物的生殖腺产生为受精准备的性产物。

在几种处于不适条件的饲养动物中，或对某些非自然状态饲养的外来的，野生的和毛皮动物，导致一种退化，而有时它们性产物的产生将完全停止。迄今为止，在这些动物中，已知的激素制品一般说来已不起作用。

近来，由于引入种属特异的促性腺激素释放激素（Gn    RH）的衍生物[J.A.King    and    R.P.Millar，J.Biol.Chem.257，10722-28（1982）;N.Sherwood    etal，Proc.Natl.Sci.80，2794-2798（1983）]以及下述事实：技术文献报道，在睾丸和卵泡中存在各种促性腺激素释放激素（Gn    RH）因子[R.M.Sharpe    etal.，Nature    290，785-787（1981）;N，Dekel    etal.，Biol.Reprod.28，161-166（1983）]，已经提出了存在专一调节因子的思想，以及这些因子间相互作用的可能性。

我们所作出的鱼和鸟类专一性Gn    RH衍生物适用于生产性产物，甚至当鱼被捕获而不能正常繁殖的情况下也是如此。正如在已出版的匈牙利专利申请4457/83号所叙述的那样。这种作用是通过刺激卵泡生长而实现的。

本发明的目的在于设计出一种方法，从而可以刺激哺乳动物后代或动物的性器官的活性，刺激的方式是使所产生的性产物对于人工或自然受精是适宜的，而且对后代的繁育也是适宜的。本发明进一步的目的是增加雄性和雌性哺乳动物性器官中性产物的量，而且性产物的量远超过该种属的平均水平。

已知哺乳动物的Gn    RH具有如下顺序：

本项发明是建立在承认使用通式（Ⅰ）的化合物：

其中：

X₁系D-苯丙氨酰

X₂系亮氨酰或色氨酰

X₃系谷氨酰胺基或亮氨酰

X₄系甘氨酰、乙胺基

或其盐或其金属复合物可达到上述目的，就是说，适于自然和人工受精，准备用于受精性产物的那些东西便可产生，而且，在哺乳动物体内它们的量可能增加。以上哺乳动物指性尚未成熟的动物，或者它们处于未动情条件，或者，它们不动情条件是由于非自然饲养的动物，或者来自完整动物体外以及哺乳动物死后的性器官。

通式（Ⅰ）化合物的生产是以已出版的匈牙利专利申请第4458-83号和美国专利说明书第4410514号上得知的。