[发明专利]一种促进肠道吸收的纳米凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种促进肠道吸收的纳米凝胶及其制备方法与应用。本发明提供的一种促进肠道吸收的纳米凝胶为经Casupgt;2+/supgt;交联的硒化巯基海藻酸钠，其作为活性因子递送体系，既能保护活性因子免被胃酸降解，也能通过肠黏液锚定实现肠靶向以及抑制肠道黏膜上皮细胞细胞膜上P‑糖蛋白外排作用，从而实现活性因子的肠道靶向递送并促进细胞对活性因子的吸收，对于提升活性因子生物利用度意义重大，在功能食品创制和肠靶向药物研发领域具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种促进肠道吸收的纳米凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

肠溶性软胶囊制剂指通过在囊壳内添加特殊的药用高分子材料或经特殊处理后，在胃内不溶解，到达肠道部位才开始崩解、释放药物活性成分而发挥局部或全身治疗作用的胶囊剂。肠溶性软胶囊在肠道内的分解释放机制可被概括为3个方面：化学分解、酶催化分解和微生物分解。肠溶性软胶囊的化学分解是指囊壳材料口服至胃部期间不崩解，直至肠道后才迅速崩解。目前，常用的pH敏感性载体材料是丙烯酸树脂类这种共聚物可通过改变R基团获得不同的pH敏感性在胃内低pH环境中稳定，可不被消化酶破坏，但是进入肠道(pH5)后则开始溶解。

包括多酚在内的多种营养素具有良好的抗氧化、抗炎性能，在食品、医药等领域有着重要应用。然而，因吸收率低、易于被胃酸分解等导致的低生物利用度极大地限制了这类物质或肠吸收药物的使用效果。目前，虽然已有诸多体系基于胃肠道pH转变、与黏液静电作用、被肠道内酶或微生物降解等途径实现了肠靶向递送，这类体系也大都能实现肠靶向释放，但其对生物利用度的提升有限或是含易过敏物质。例如，CN112999151A提供了一种可供口服的紫杉醇复合胶束，制备过程使用了p-糖蛋白(P-gp)抑制剂如环孢素、他克莫司等，拟提高紫杉醇的生物利用度，但其对生物利用度提升率低；CN108697683A公开了口服紫杉烷组合物的制备方法，但制备过程使用了易引起人体过敏反应的表面活性剂如聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油等。

活性成分(营养素/药物)生物利用度提升的必要条件是要被肠道上皮细胞高效摄取、内化、吸收。然而，肠道黏膜上皮细胞膜上两个P-gp分子构成了一个运输腔道，当活性成分扩散通过磷脂双分子层进入细胞时，P-gp直接将带电或中性形式的活性成分从该腔道中转运，由胞液经质膜直接泵出胞外，对活性因子穿透肠道黏膜上皮细胞膜的吸收效率和生物利用度产生直接影响。由此，抑制肠道黏膜上皮细胞P-gp外排泵作用，促进包埋其中的活性成分被肠道上皮细胞吸收，往往是提升活性成分生物利用度最有效的办法。目前，既能实现活性因子肠靶向递送、又能促进其肠道吸收行为、且制备方法简单的载体目前鲜有报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种载体，其能实现活性因子肠靶向递送、又能促进其肠道吸收行为、且制备方法简单。

基于上述目的，本发明通过提供一种促进肠道吸收的纳米凝胶及其制备方法与应用来满足本领域内的这种需求。

一方面，本发明涉及一种促进肠道吸收的纳米凝胶，包括：硒化巯基海藻酸钠在钙盐溶液中发生交联，形成所述促进肠道吸收的纳米凝胶。

进一步地，本发明提供的促进肠道吸收的纳米凝胶中，所述Ca²⁺由钙盐提供。具体地，钙盐为对有机生命体无害或有益且能提供Ca²⁺的化学盐，例如氯化钙、乳酸钙、碳酸钙、磷酸钙；优选地，所述钙盐为乳酸钙。

具体地，本发明提供了制备纳米凝胶的方法，包括：将质量分数0.5～3.0mg·mL^-1的硒化巯基海藻酸钠溶于去离子水中，搅拌至完全溶解；滴加至质量分数为0.5％～3.0％的钙盐溶液中，结束后搅拌1～5h，收集样品冷冻干燥，得到纳米凝胶。

进一步地，本发明提供的促进肠道吸收的纳米凝胶中，以质量比计，所述硒化巯基海藻酸钠和所述钙盐的配比为0.2～1.0:0.1～0.5。