[发明专利]一种靶向降解CDK6的化合物及应用

权利要求书

1.一种靶向抑制CDK6的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构式如下式(I)所示：

其中，所述R₁选自

所述R₂选自

所述R₃选自-CH₂CCH、-CH₂CHCH₂、-CH₂CH₂CH₃、-CH₂CH₂SCH₃、-CH₂CH(CH₃)₂、-CH₂CH₂ CH(CH₃)₂，或R₃表示-CH₂CH₂-与式(I)中R₃取代处的C形成三元环。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物的结构式如下任一所示：

3.如权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备CDK6抑制剂或抗肿瘤药物中的应用。

4.一种靶向降解CDK6的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述PROTAC化合物由权利要求1或2所述的化合物经E3连接酶的配体分子修饰获得。

5.如权利要求4所述的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述E3连接酶的配体分子与权利要求1或2所述的化合物经过Linker连接后修饰获得。

6.如权利要求5所述的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述E3连接酶的配体分子包括如下结构：

7.如权利要求6所述的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述PROTAC化合物的结构式如下式(Ⅱ)所示：

其中，所R₄为-CH₂CCH或-CH₂CH₂ CH(CH₃)₂；

所述Linker R_n包括如下结构：

8.如权利要求7所述的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述PROTAC化合物的结构式如下任一所示：

9.如权利要求4-8任一所述的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐在制备CDK6降解剂中或抗肿瘤药物中的应用。

10.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，和/或权利要求4-8任一所述的PROTAC化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂、辅剂、媒介物或其组合。