[发明专利]一种组合药物在制备治疗鼻咽癌药物中的应用

说明书

本发明公开了一种组合药物在制备治疗鼻咽癌药物中的应用，所述组合药物包括NLG‑919和顺铂，NLG‑919和顺铂的浓度比为5～7：1，NLG‑919的浓度为12.5～560μmol/L，顺铂的浓度为2.5～80μmol/L。本发明还公开了一种组合药物在恢复鼻咽癌顺铂耐药细胞对顺铂的敏感性药物中的应用，所述组合药物包括NLG‑919和顺铂，NLG‑919和顺铂的浓度比为1～7：1，NLG‑919的浓度为2.5～560μmol/L，顺铂的浓度为2.5～80μmol/L。本发明中NLG‑919显著增强了顺铂对鼻咽癌细胞凋亡的诱导能力；同时增强了顺铂对鼻咽癌细胞迁移的抑制，有效克服肿瘤转移。

技术领域

本发明涉及一种组合药物在制备治疗鼻咽癌药物中的应用，属于癌症治疗领域。

背景技术

鼻咽癌(NPC)是一种由鼻咽粘膜衬里引起的上皮癌，是头颈癌鳞状细胞癌的一种。其全球地理分布极不均匀，主要发生在东南亚、华南和北非。2018年报告的鼻咽癌新病例超过129000例，包括欧洲的5000多例。近年来，尽管在NPC的临床治疗方面取得了很大的进展，早期鼻咽癌患者仅以放疗作为主要治疗方式，其5年内总生存率高达95％。但由于NPC早期症状不明显，大多数患者被诊断为晚期鼻咽癌，并已经出现远处转移。化疗联合放疗是治疗局部晚期NPC的主要治疗方式。基于铂类药物的化疗是目前复发或转移性鼻咽癌患者的标准一线治疗方法。

顺铂(Cisplatin)是最早的基于金属的化学治疗药物之一。作为广谱的抗癌药物，可有效治疗睾丸癌，卵巢癌，头颈癌和小细胞肺癌等癌症。作用原理是其可与DAN结合形成结构互异的复合物，基本构造是其与DNA分子链内交联，形成Pt-DNA加合物，破坏DNA的合成，从而产生细胞毒性引起细胞死亡。顺铂具有作用范围广和抗肿瘤作用强等特点，在临床上常被作为多种癌症的一线化疗药物。但长期服用顺铂，会出现药物靶点改变、DNA修复增强以及抑制免疫微环境等情况，进一步导致相关蛋白表达产生变化从而诱导产生耐药性。

NLG-919(化学名：5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚)是一种咪唑异吲哚，被证明是有效的IDO1抑制剂。研究表明，该药物对IDO1高表达的多种癌症细胞如乳腺癌、卵巢癌、脑癌有明显抗肿瘤作用，可阻断IDO1介导的免疫抑制途径，抑制犬尿氨酸途径(KP)将人体必需氨基酸色氨酸(Trp)代谢成犬尿氨酸(Kyn)，进一步抑制芳烃受体(AhR)的表达，从而阻滞肿瘤细胞的侵袭，达到较好的抑制癌症细胞增殖的作用。

免疫抑制药物联合化疗药物是一种克服肿瘤免疫抑制引起耐药性的给药方法。但是，目前没有联合使用顺铂和NLG-919以治疗鼻咽癌的方法。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是提供了一种组合药物在制备治疗鼻咽癌药物中的应用，所述组合物包括5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚和顺铂。

本发明还要提供一种组合药物在制备恢复鼻咽癌顺铂耐药细胞对顺铂的敏感性的药物中的应用，所述组合药物包括5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚和顺铂。

技术方案：为解决上述技术问题，本发明提供了一种组合药物在制备治疗鼻咽癌药物中的应用，所述组合物包括5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚和顺铂，所述5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚和顺铂的浓度比为5～7：1，所述5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚的浓度为12.5～560μmol/L，所述顺铂的浓度为2.5～80μmol/L。

优选地，所述5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚和顺铂的浓度比为5：1，所述5-(2-环己基-2-羟基乙基)-5H-咪唑并[5,1-A]异吲哚的浓度为12.5～400μmol/L。