[发明专利]Arp2/3复合物抑制剂CK-666和多西他赛组合用于癌症治疗

说明书

本发明公开一种Arp2/3复合物抑制剂CK‑666联合多西他赛在制备抗肿瘤产品中的应用及其产品，将CK‑666与多西他赛药物组合，可提高多西他赛的药物敏感性和稳定性，提高HDRA有效率。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物组合技术领域，具体涉及一种Arp2/3复合物抑制剂CK-666联合多西他赛在制备抗肿瘤产品中的应用及其产品。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的一些理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

目前尿路上皮癌(UC)的治疗药物较多，但是由于肿瘤的异质性，目前适应药物有较高的不稳定性，因此临床经常出现试药的情况，导致患者承受药物副作用和经济负担。因此寻找一种药物组合提高治疗肿瘤的有效性和稳定性，对肿瘤治疗和医生选择药物提供了极大的便利。

多西他赛(Docetaxel，DTX)又名多西紫杉醇，多烯紫杉醇，分子式为C₄₃H₅₃NO₁₄，分子量为807.88。作用与紫杉醇(PTX)相同，为M期周期特异性药物，促进小管聚合成稳定的微管并抑制其聚解，从而使小管的数量显著减少，并可破坏微管网状结构。推荐剂量是每三周静脉内施用一次，其中剂量范围是75～100mg/m²体表面积。对晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌有较好的疗效。对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤也有一定的疗效。同时也是尿路上皮癌的二线治疗药物。

多西他赛在多种肿瘤治疗中发挥重要的作用，但是由于个体差异和肿瘤的异质性，多西他赛单药在治疗中也出现差异性，有些患者效果较好，有些患者无效果，有些患者不仅没有效果反而增加了药物副作用。对疗效显著的乳腺癌，非小细胞肺癌和卵巢癌，有效率仅为30％以上。

因此多种肿瘤中也出现了一些药物组合增强多西他赛的疗效，尽管如此，效果仍然存在很大的差异，因此亟需一种稳定的药物组合能够显著的提高多西他赛的药物敏感性和稳定性，对于多西他赛的应用将会获得极大的推广。

发明内容

针对上述现有技术的不足，本发明的目的是提供一种可提高多西他赛的药物敏感性和稳定性的药物组合物或联合用药及其应用。本发明中，将CK-666与多西他赛药物组合，能够显著提升多西他赛的抗肿瘤疗效，提高3D-HDRA有效率。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

在本发明的第一个方面，提供一种CK-666联合多西他赛在制备抗肿瘤药物中的应用。

在本发明中，所述CK-666是一种细胞渗透性的与肌动蛋白相关的蛋白质Arp2/3复合物的抑制剂，它结合Arp2/3复合物，稳定复合物的非活性状态，阻止Arp2和Arp3亚单位移动进入激活的丝状构象。目前该药物还未有报道在抗肿瘤中的应用，也没有联合多西他赛的应用报道。分子量为296.34，分子式为C₁₈H₁₇FN₂O，CAS号为442633-00-3。

在本发明中，所述肿瘤包括但不仅仅限于尿路上皮癌、食管鳞癌、咽鳞癌、卵巢癌或乳腺癌。所述尿路上皮癌是起源于尿路上皮的一种多源性的恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌以及尿道癌，是最常见的泌尿系统肿瘤。

在本发明的一个或多个实施方式中，联合应用时，工作液中CK-666与多西他赛的浓度配比为1:0.1～1000。

优选的，工作液中CK-666与多西他赛的浓度配比为1:0.1～100。

进一步优选的，工作液中CK-666与多西他赛的浓度配比为1:1.24。