[发明专利]2-(2-羟丙烷-2-基)喹唑啉-4(3H)酮类化合物的制备方法

说明书

本发明提供一种2‑(2‑羟丙烷‑2‑基)喹唑啉‑4(3H)酮类化合物的制备方法，利用FeCl₃‑TEMPO催化剂氧气氧化，可选择性地将烯丙基氢烯丙基位置氧化为羟基，在较低温度下将喹唑啉酮的2位侧链直接氧化上羟基，得到2‑(2‑羟丙烷‑2‑基)喹唑啉‑4(3H)酮类化合物，具有重要意义。本发明合成方法使用的反应催化剂简单低廉，同时不需要苛刻的反应条件，不需要高压釜，而且反应时间短，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物化学，涉及2-(2-羟丙烷-2-基)喹唑啉-4(3H)酮类化合物，具体涉及一种2-(2-羟丙烷-2-基)喹唑啉-4(3H)酮类化合物的制备方法。

背景技术

氧化反应是有机合成中最基本的官能团转化反应之一，特别是C-H的一般性和选择性氧化不仅在有机合成化学中具有重要意义，而且在生物化学和工业应用中也具有重要意义。芳香化合物的苄位羟化或醛基化，是制备很多活性化合物或香料的重要中间反应。芳香化合物的苄位氧化，传统的一般都是经过重金属催化的气相氧化，但其一般过度氧化得到羧酸产物，官能团的化学选择性氧化是有机合成中的一个挑战。除了有时难以解决的化学选择性问题外，安全性、成本和环境因素进一步使某些已经建立的氧化剂的使用复杂化，这些因素随着反应规模的扩大而变得更加重要(Wu,X.F.；Bheeter,C.B.；Neumann,H.；Dixneuf,P.H.；Beller,M.,Lewis acid-catalyzed oxidation of benzylamines tobenzamides.Chem Commun(Camb)2012,48(100),12237-9.)。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种2-(2-羟丙烷-2-基)喹唑啉-4(3H)酮类化合物的制备方法。

本发明是通过这样实现：

一种2-(2-羟丙烷-2-基)喹唑啉-4(3H)酮类化合物的制备方法，其特征在于：由式I化合物与式Ⅱ化合物在氧气氛围下经促进剂的作用制得Ⅲ化合物，然后Ⅲ化合物在氧气氛围下经催化剂催化反应制得Ⅳ化合物；所述促进剂为盐酸咪唑；所述催化剂为Fe(Ⅲ)组合催化剂；所述Fe(Ⅲ)组合催化剂包括FeCl₃

(或FeCl₂)和TEMPO。

反应路线如下：

其中，R为各自独立的氢、C1-C6的烷基、C1-C6的烷氧基、硝基或卤素；R₁为C1-C6的烷基或苯基；R₂为C1-C6的烷基或苯基。

本文所用的术语“C1-C6的烷基是指具有1-6个碳原子的饱和的直链或支链烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基、异己基等。

本文所用的术语“C1-C6的烷氧基”优选甲氧基、乙氧基。进一步，R为各自独立的氢、甲基、甲氧基、氟基、溴基、氯基或硝基；R₁为甲基、乙基、丙基、丁基或苯基；R₂为甲基、乙基、丙基、丁基或苯基。

上述Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl₃或FeCl₂用量为0.01-0.1当量，TEMPO用量为0.02-2.0当量。进一步，上述合成方法中，反应所使用促进剂咪唑盐酸盐的用量为2-3当量，反应所使用Fe(Ⅲ)组合催化剂中，FeCl₃或FeCl₂用量为0.01-0.06当量，TEMPO用量为0.30-1.5当量。

本发明合成方法中，由式I化合物与式Ⅱ化合物在促进剂的作用下制得式Ⅲ化合物所使用的溶剂为溶剂A，溶剂A选自N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺，二甲苯、苯的一种或几种组合；优选N,N-二甲基甲酰胺。