[发明专利]一种合成手性四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法

权利要求书

1.一种合成手性四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶的方法，其特征在于，在溶剂中，氢气氛围下，在铑手性催化剂的催化下，使用通式Ⅰ表示的取代吡唑并[1,5-a]嘧啶合成为通式Ⅱ表示的手性四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶，

式Ⅱ中，其中*代表手性碳原子；

式Ⅰ或式Ⅱ中，R¹、R²和R³分别选自：C₁-C₂₀烷基、取代C₁-C₂₀烷基、杂环基、苯基、萘基或取代苯基；

所述取代C₁-C₂₀烷基为C₁-C₂₀烷基上的1个或1个以上的H被取代基A取代的C₁-C₂₀烷基；

所述取代苯基为苯基上的1个或1个以上的H被取代基A取代的苯基；

所述取代基A选自：卤素、-CF₃、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基或苯基。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

步骤一、氮气氛围下，将铑金属前体和手性双膦配体加入溶剂中，搅拌反应，得到铑手性催化剂溶液；

步骤二、氢气氛围下，将铑手性催化剂溶液与取代吡唑并[1,5-a]嘧啶反应，得到手性四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶粗产物；

步骤三、将反应混合物过滤，得到手性四氢吡唑并[1,5-a]嘧啶纯的产物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤一中铑金属前体和手性双膦配体的摩尔比为：0.5:1.0-0.5:2.0。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤一中反应时间为0.2-0.8h，所述步骤一中反应温度为15-35℃。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤一中铑金属前体为环辛二烯氯化铑二聚体。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤一中所述手性双膦配体选自：(S,R)-Duanphos、(R)-SITCP、(R)-SDP、(S)-DTBM-SegPhos、(R,R)-Ph-BPE、(R)-Segphos或者(R,R)-f-spiroPhos。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤一中溶剂选自：二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、四氢呋喃或者甲醇。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述铑金属前体和取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的摩尔比为：0.5:50-0.5:110。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤二中反应时间为12h-48h；

所述步骤二中反应压力为100-1200psi；

所述步骤二中反应温度为40-100℃；

所述步骤二中取代吡唑并[1,5-a]嘧啶的浓度为0.05-0.25mmol/mL。

10.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述步骤三中反应混合物经过硅胶柱进行过滤。