[发明专利]药物包衣状态在线检测设备、检测方法和装置

说明书

本发明提供一种药物包衣状态在线检测设备、检测方法和装置,设备包括探头式拉曼光谱仪、显微镜和处理器，所述探头式拉曼光谱仪的探头用于实时获取待分析物料的拉曼光谱图；所述处理器内存储于预先训练的定量校正模型，所述处理器通过所述定量校正模型根据所述拉曼光谱图生成包衣状态，所述包衣状态包括包衣厚度分布状态和/或包衣均匀性。方法包括：实时获取待分析物料的拉曼光谱图；将实时获取的拉曼光谱图输入预先训练的定量校正模型，即可得到包衣厚度分布状态和/或包衣均匀性。从而解决了现有技术中测量结果滞后，无法实时检测包衣厚度分布状态和均匀性的技术问题，实现了实时监测包衣过程中药物包衣的厚度分布状态以及均匀性。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种药物包衣状态在线检测设备、检测方法和装置。

背景技术

药物包衣是指按照一定的工艺将聚合物包裹在固体剂型外表面，使其干燥后成为紧密粘附在药片表面的一层或数层的多功能保护层，具有掩蔽不良气味、隔离和控释等作用。药物包衣的厚度是质量控制的关键指标之一，太薄的包衣层不能满足预期的缓释保护要求，太厚的包衣层会延长包衣时间和浪费包衣材料。包衣均匀性是膜包衣剂型的重要特征，也是质量控制的关键指标。包衣均匀性差会导致包衣功能降低等问题，如剂量倾倒、胃阻力不足、外观差、稳定性降低等。已有技术中，多采用离线称重或显微镜图像测量法检测药物包衣厚度，这种测试方法自动化程度低，会导致测量结果滞后，无法实现在线检测，不能及时干预及判断包衣终点，因而也无法满足药物质量控制的严格要求。

发明内容

本发明提供一种药物包衣状态在线检测设备、检测方法和装置，用以解决现有技术中测量结果滞后，无法实时检测包衣厚度分布状态和均匀性的技术问题。

本发明提供一种药物包衣状态在线检测设备，包括：

探头式拉曼光谱仪，所述探头式拉曼光谱仪的探头以预设角度安装于包衣机的包衣锅内，所述探头与所述包衣锅中的物料具有预设的工作距离，用于获取待分析物料的拉曼光谱图；

显微镜，所述显微镜用于获取物料切片图像样本；

处理器，所述处理器内存储于预先训练的定量校正模型，所述处理器通过所述定量校正模型根据所述拉曼光谱图生成包衣状态，所述包衣状态包括包衣厚度分布状态和/或包衣均匀性；

所述定量校正模型是基于预先构建的深度学习网络利用拉曼光谱图样本和物料切片图像样本进行训练得到的。

在一些实施例中，所述探头式拉曼光谱仪的激光波长为532nm、785nm或1064nm，出射光纤为105μm芯径，接收光纤为200μm芯径，激光线宽小于0.1nm，光谱范围200-4000cm^-1，分辨率4cm^-1，积分时间8ms-60min，激光输出功率0-500mW，探头工作距离1-5mm。

在一些实施例中，所述包衣机为荸荠式包衣机，所述包衣锅的负载能力为0-10kg，锅体倾斜角度为0-45°，转速为0-50r/min。

在一些实施例中，所述显微镜的物镜变倍范围0.7X-4.5X，变倍比1：6.5，像方视场直径Φ22/23，前工作距离110mm，体式角12°，观察角40°，眼瞳距范围50-75mm，圆柱支架对焦行距115mm，方立柱支架对焦行距80mm。

本发明还提供一种药物包衣状态在线检测方法，基于如上所述的药物包衣状态在线检测设备，所述方法包括：

实时获取待分析物料的拉曼光谱图；

将实时获取的拉曼光谱图输入预先训练的定量校正模型，以得到包衣状态，所述包衣状态包括包衣厚度分布状态和/或包衣均匀性；

其中，所述定量校正模型是基于预先构建的深度学习网络利用拉曼光谱图样本和物料切片图像样本进行训练得到的。