[发明专利]Nogo-B-GNAI-YAP信号通路生物标志物在诊断、治疗鼻咽癌中的用途

说明书

本发明提供一种Nogo‑B‑GNAI‑YAP信号通路生物标志物在诊断、治疗鼻咽癌中的用途，Nogo‑B‑GNAI‑YAP信号通路作为一种生物标志物有利于鼻咽癌的诊断以及鼻咽癌的预后判断，便于及时提供相应的治疗策略，提高患者生存期。而且，在本发明的一个以上实施例中发现，在阻断Nogo‑B‑GNAI‑YAP信号通路后，能有效的抑制鼻咽癌细胞的转移，因此，Nogo‑B‑GNAI‑YAP信号通路阻断剂有望作为新的鼻咽癌侵袭转移靶向治疗策略，为临床应用提供新的治疗策略、药物，弥补临床治疗药物有限的缺陷。

技术领域

本发明涉及肿瘤分子生物学技术领域，更具体地，涉及Nogo-B-GNAI-YAP信号通路生物标志物在诊断、治疗鼻咽癌中的用途。

背景技术

鼻咽癌(NPC)属于恶性程度高的肿瘤，易发生颈部淋巴结及远处转移。目前的治疗方法中，通常是以放疗为核心，辅以化疗、靶向治疗等多学科综合治疗的方法，具体需要通过病人的实际情况合理选择。目前临床上主要通过病人确诊时的临床病理分期来判断其大致预后、制定治疗策略，即基于TNM等评价体系进行预后、治疗策略的拟定。然而，TNM等评价体系的缺点在于无法准确预测其远处转移的风险，无法早期识别鼻咽癌的远处转移，临床应用中仍存在缺陷。而且，现有技术中鼻咽癌的治疗手段仍然有限，且部分治疗手段的效果有限，难以满足临床上鼻咽癌治疗的需求。

因此，临床上亟需一个更为准确地预测、诊断鼻咽癌的新标志物或靶点，以及基于该靶点所能带来的治疗药物、策略等。

发明内容

本发明旨在克服上述现有技术的至少一种不足，提供一种Nogo-B-GNAI-YAP信号通路生物标志物在诊断、治疗鼻咽癌中的用途，Nogo-B-GNAI-YAP信号通路作为一种生物标志物有利于鼻咽癌的诊断以及鼻咽癌的预后判断，便于及时提供相应的治疗策略，提高患者生存期；且能作为鼻咽癌的治疗靶点，抑制鼻咽癌的发展，提供新的治疗靶点、策略。

本发明的一个目的在于提供一种鼻咽癌或鼻咽癌预后不良标志物，包括特异性高表达的Nogo-B、GNAI和/或YAP基因。在本发明的一个以上实施例中，发现Nogo-B、GNAI、YAP在鼻咽癌细胞及组织中均高表达，且Nogo-B-GNAI-YAP信号通路与鼻咽癌患者的N分期、M分期、临床分期及预后不良相关，是鼻咽癌患者OS及PFS的独立预测因子。因此，Nogo-B-GNAI-YAP信号通路所含的Nogo-B、GNAI、YAP基因能够作为一种标志物，作为对鼻咽癌、鼻咽癌预后不良的标志物。

本发明的另一目的在于提供检测Nogo-B、GNAI和/或YAP基因的试剂在制备预测、诊断和/或预后鼻咽癌的产品中的应用。

本发明的再一目的在于提供Nogo-B-GNAI-YAP信号通路抑制剂在制备预防、治疗鼻咽癌的药物中的用途。在本发明的一个以上实施例中，发现阻断Nogo-B-GNAI-YAP信号轴能够抑制鼻咽癌侵袭转移。Nogo-B-GNAI-YAP信号通路抑制剂可作为鼻咽癌治疗的靶点，基于该靶点有利于制备相应预防、治疗鼻咽癌的靶向药物。

进一步地，预防、治疗鼻咽癌的药物包括抑制鼻咽癌细胞侵袭和/或迁移的药物。

进一步地，Nogo-B-GNAI-YAP信号通路抑制剂包括抑制Nogo-B与GNAI相互作用的抑制剂。

进一步地，Nogo-B-GNAI-YAP信号通路抑制剂包括Nogo-B抑制剂、GNAI抑制剂和/或YAP抑制剂。

进一步地，Nogo-B抑制剂包括Nogo-B siRNA；和/或，GNAI抑制剂包括GNAI siRNA；和/或，YAP抑制剂包括YAP siRNA和/或Verteporfin。

进一步地，所述Nogo-B siRNA序列包括：5’-GAGCGTAACAGCCTACATT-3’和/或5’-CATGTGAACTGCACGATAA-3’；GNAI siRNA序列包括：5’-GAAAGATAGTGGTGTACAA-3’。