[发明专利]一种七元环吲哚萜类化合物及其制备方法和用途在审

专利信息
申请号: 202310019184.5 申请日: 2023-01-06
公开(公告)号: CN116535415A 公开(公告)日: 2023-08-04
发明(设计)人: 丁立建;郜强;张大帅;何山;石煜彤 申请(专利权)人: 宁波大学
主分类号: C07D491/044 分类号: C07D491/044;C12P17/18;A61P31/10;A61K31/55;C12R1/645
代理公司: 宁波奥圣专利代理有限公司 33226 代理人: 何仲
地址: 315211 浙*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 七元环 吲哚 化合物 及其 制备 方法 用途
【权利要求书】:

1.一种七元环吲哚萜类化合物,其特征在于该吲哚萜类化合物的结构式如(I)所示;

2.一种权利要求1所述的七元环吲哚萜类化合物的制备方法,其特征在于包括如下步骤:

(1)发酵生产

将保藏号为CCTCC NO:M2014098的球孢枝孢菌(Cladosporium sphaerospermum

YS3-1-5)在PDA固体培养基的平板上划线,于28℃培养箱中培养活化7天后,挑取单菌落接种于PDB液体培养基中,于温度28℃、180rpm/min的转速下置于摇床上培养増菌,培养3天后收集种子液,然后将种子液按体积比10%的接种量接种到大米固体培养基中,于温度28℃培养30天,获得发酵物;

(2)浸膏提取

在步骤(1)得到的发酵物加入等量乙酸乙酯,反复浸泡3次,随后对乙酸乙酯浸提液减压蒸干后,获得粗浸膏;

(3)化合物的分离制备

将步骤(2)得到的粗浸膏首先用体积比为1:1的二氯甲烷和甲醇混合溶剂溶解后,加200-300目硅胶拌样,进行正相中压柱层析,采用体积比为(100:1)~(0:1)的石油醚-乙酸乙酯溶液为洗脱剂进行梯度洗脱,收集洗脱流分,按馏分极性由小到大排列,合并得到6个组分;将收集的第2个组分进行反相中压柱层析梯度洗脱,采用体积比为25-100%的乙腈-水为洗脱剂,收集洗脱流分,按馏分极性由大到小排列,合并得到38个组分;将得到的第8个组分采用乙腈与水按体积比34:66的比例混合的溶液为流动相,经半制备反相高效液相色谱分离纯化,获得化合物,其结构如(I)所示:

3.根据权利要求2所述的一种七元环吲哚萜类化合物的制备方法,其特征在于步骤(1)中所述的大米培养基的配制方法如下:将90g大米、25g海盐溶于110mL海水中配制而成。

4.根据权利要求2所述的一种七元环吲哚萜类化合物的制备方法,其特征在于步骤(1)中所述的PDB液体培养基的配制方法如下:马铃薯200克、葡萄糖20克、琼脂20克、蛋白胨5克、磷酸二氢钾3克、硫酸镁1.5克溶于1000ml海水中配制而成;所述的PDA固体培养基的配制方法如下:马铃薯200克、葡萄糖20克、琼脂20克、蛋白胨5克、磷酸二氢钾3克、硫酸镁1.5克、琼脂粉18克溶于1000ml海水中配制而成。

5.根据权利要求2所述的一种七元环吲哚萜类化合物的制备方法,其特征在于步骤(3)所述的石油醚-乙酸乙酯溶液的洗脱梯度体积比依次为100:1、50:1、20:1、10:1、5:1、2:1、1:1和0:1。

6.根据权利要求2所述的一种七元环吲哚萜类化合物的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述的反相反相中压柱层析梯度洗脱中乙腈体积百分比从25~100%,洗脱时间200min。

7.根据权利要求2所述的一种七元环吲哚萜类化合物的制备方法,其特征在于:步骤(3)中所述的半制备反相高效液相色谱的化合物分离制备的流速为2.0mL/min。

8.一种权利要求1所述的七元环吲哚萜类化合物在制备白色念珠球菌抑制剂的用途。

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