[发明专利]一种基于显微拉曼光谱和HPLC-CAD相结合的快速测定药液中硅油异物的方法

说明书

本发明属于药液异物测定技术领域，具体涉及一种基于显微拉曼光谱和HPLC‑CAD相结合的快速测定药液中硅油异物的方法，包括如下步骤：将硅油成品配制成硅油对照品；定性测试：用显微拉曼光谱技术检测硅油对照品；将目的药液放入透明容器中，得到待测品一，肉眼观察目的药液和目的药液中的颗粒物，将颗粒物贴壁，采用显微拉曼光谱技术检测；对比结果，得到定性结果；定量测试：采用高效液相色谱‑电雾式检测器联用技术检测硅油对照品；将目的药液进行有机溶剂萃取，用高效液相色谱‑电雾式检测器联用技术检测；对比结果，得到硅油定量测试结果。本申请使得该方法定量准确，精确度高，快速便捷。

技术领域

本发明属于药液异物测定技术领域，具体涉及一种基于显微拉曼光谱和HPLC-CAD相结合的快速测定药液中硅油异物的方法。

背景技术

药物的质量与患者的生命健康息息相关，尤其是注射剂，因为注射剂给药方式是直接注入人体，所以质量控制需要更加严格，包括对不溶性微粒和可见异物的检查。可见异物进入药液中有下列几种途径：药品生产过程、容器设备、过滤不彻底、生产环境中的尘埃、操作人员带入、药品本身析出以及与包材的相互作用而产生的溶出物等，其中较为常见的一种不溶性异物是硅油。

硅油是一种使用广泛及性能优良的润滑剂，最常用的是二甲基硅油，也称聚二甲基硅氧烷，是一种无色、无味、无毒，且不易挥发的油状液体，现在普遍被用于药用卤化丁基橡胶塞生产工艺中最后的硅化处理，比如：在胶塞表面上涂有一层硅油。二甲基硅油虽然是一种惰性材料，但因为高温高压灭菌时会有很小一部分硅油脱落沿着瓶壁流下并粘附在瓶壁上，水分子由于自身表面张力的作用会在硅油表面聚集起来，容易出现药液浑浊，所以二甲基硅油是药液制备时需要控制的不溶性微粒之一。

不溶性微粒的存在直接关系到药品的质量，危害人类的健康，其致病机理是由于不溶性微粒不能在人体内代谢，容易诱发血栓的形成，从而导致病情的恶化和引起新的疾病。因此有必要建立一种快速测定药液中硅油异物含量的检测方法。目前，测定二甲基硅油残留量的方法有红外光谱法(FT-IR)、电感耦合等离子发射光谱法(ICP-OES)、气质联用色谱法(GCMS)、核磁共振法(NMR)等。但这些方法都存在样品操作复杂，仪器(比如红外，气相色谱质谱仪，核磁共振仪，ICP-OES仪等)普适性不强的缺陷，并且大都是基于含量测定，操作繁琐，需要较为复杂的样品前处理过程。

发明内容

本发明的目的是提供一种基于显微拉曼光谱和HPLC-CAD相结合的快速测定药液中硅油异物的方法，以达到该方法定量准确，精确度高，快速便捷。

一种基于显微拉曼光谱和HPLC-CAD相结合的快速测定药液中硅油异物的方法，包括如下步骤：

A.将硅油成品配制成不同浓度的硅油溶液，该硅油溶液为硅油对照品；

采用上述技术方案，对照品浓度能够根据实际检测需求进行调节。

B.定性测试：

(1)采用显微拉曼光谱技术检测所述硅油对照品，得到结果一；

(2)将目的药液放入透明容器中，得到待测品一，肉眼观察目的药液和目的药液中的颗粒物，将颗粒物贴壁，采用显微拉曼光谱技术检测所述待测品一，得到结果二；

(3)对比结果一和结果二，得到硅油定性测试结果；

C.定量测试

(1)采用高效液相色谱-电雾式检测器联用技术检测所述硅油对照品，得到结果三；

采用上述技术方案，采用高效液相色谱-电雾式检测器联用技术检测对照品；可以将预定量的对照品注入高效液相色谱仪中，确定硅油的保留时间，并获得该组分的峰面积，以方便与待测品进行比对。可以检测一系列不同进样量的对照品信息，并绘制对照品的进样量-峰面积的标准曲线，以方便确定该方法的线性范围，同时也方便待测品的定量。每次检测的进样量无特别限定，可以根据实际需求进行调整。