[发明专利]一种盐酸林可霉素与盐酸大观霉素微乳及其制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸林可霉素与盐酸大观霉素微乳及其制备方法，所述的微乳包括以下组分：盐酸林可霉素、盐酸大观霉素、乳化剂、助乳化剂、抗氧剂、络合剂、等渗剂、注射用油、注射用水和渗透压调节剂，本发明制备得到的微乳具有平均粒径小、分布均匀、包封率高以及稳定性高等优点。

技术领域

本发明涉及兽用抗生素领域，尤其是涉及一种盐酸林可霉素与盐酸大观霉素微乳及其制备方法。

背景技术

盐酸克林霉素又名氯洁霉素，属林可霉素类抗生素，是林可霉素的衍生物。盐酸克林霉素抗菌活性强，抗菌谱广，它对革兰氏阳性需氧菌、链球菌、葡萄球菌具有抗菌活性,对多种厌氧菌、衣原体、支原体和钩形虫也具有抗菌活性。

大观霉素是由链霉菌所产生的一种氨基糖苷类抗生素，用于革兰氏阴性菌及支原体感染。研究表明，大观霉素能有效治疗和预防由链球菌、丹毒丝状菌、金黄色葡萄球菌、巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌及支原体引起的畜禽疾病，尤其对支原体和大肠杆菌混合感染效果显著。

林可霉素与大观霉素复方又称利高霉素，二者配伍有协同作用，有较广的抗菌谱，作用快速，毒性小，治疗量对鸡、猪无不良影响。对仔猪腹泻、猪的支原体性肺炎以及鸡毒支原体引起的鸡慢性呼吸道病有很好的疗效。

现有的林可霉素与大观霉素复方剂型有预混剂、片剂、混悬剂、可溶性粉以及水性注射液。林可霉素与大观霉素二者口服生物利用度低，而注射途径具有良好的吸收效果，生物利用度高，组织分布广泛，起效迅速，但是大观霉素在水溶液中稳定期短，据J.Szunyog等报道，大观霉素水溶液不稳定。在酸性环境下，大观霉素水解为actinamine，失去生物活性。在碱性条件下，actinamine与actinospectose结合部α-酮-半缩酮很容易断裂、重排，形成降解产物大观霉酸(actinospectinoic acid)，效价、pH值均快速下降。而盐酸林可霉素水溶液的稳定性略差，其结构中的硫苷键在酸性或金属作用下极易发生水解，从而影响药液的稳定性。所以，林可霉素与大观霉素复方注射液的稳定性是困扰许多生产厂家的一个难题。

CN101829082B公开了一种兽用盐酸大观霉素、盐酸林可霉素注射液的制备方法，该方法需要先将盐酸大观霉素进行包合后再制备成注射剂，但是在制备过程中需要先升温至50℃溶解环糊精再迅速降温至4℃，对设备的要求较高，而CN102048748B公开了一种林可霉素与大观霉素复方混悬注射液及其制备方法，但其使用有机溶剂制备注射液，且其为油混悬剂对动物的刺激性较大。

所以研制出一种稳定、刺激性小、包封率高且给药方便的盐酸林可霉素与盐酸大观霉素复方注射液，对于应用推广林可霉素与大观霉素复方具有重要的意义，尤其是将在仔猪腹泻、猪的支原体性肺炎的防治将会发挥更大的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸林可霉素与盐酸大观霉素微乳，以解决现有技术中存在的稳定差、刺激性大以及包封率低的技术问题。

本发明的另一目的在于提供一种上述微乳的制备方法；

本发明还有一个目的在于提供上述微乳在治疗仔猪腹泻、猪的支原体性肺炎等疾病方面的应用。

为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：

提供一种盐酸林可霉素与盐酸大观霉素微乳，包括盐酸林可霉素、盐酸大观霉素、乳化剂、助乳化剂、抗氧剂、络合剂、等渗剂、注射用油和注射用水，其特征在于，各组分按重量比为：盐酸林可霉素0.5-7.5％,盐酸大观霉素1-15％，乳化剂1-3％，助乳化剂0.01-2％，络合剂0.01％-1％，抗氧剂0.01-2％，等渗剂2-5％，注射用油10-30％，其余为注射用水；

在一个方案中，所述盐酸林可霉素的用量优选为0.5wt％、1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％或7.5wt％,所述盐酸大观霉素的用量优选为1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％或15wt％；