[发明专利]一种5-氯-2,3-二氢呋喃[2,3-c]吡啶的合成方法

说明书

本发明公开了一种5‑氯‑2,3‑二氢呋喃[2,3‑c]吡啶的合成方法，属于化学产品合成技术领域，所述方法包括：制备底物；然后，将底物通过反应制备5‑氯‑2，3二氢呋喃[2,3‑c]吡啶；所述反应为向底物、催化剂、萃取剂以及碱中加入溶剂在氮气保护环境下进行反应。本发明解决了现有合成路线成本高，收益低的技术问题，实现了减少合成路线，提高5‑氯‑2，3二氢呋喃[2,3‑c]吡啶收率以及降低合成成本的技术效果。

技术领域

本发明涉及化学产品合成技术领域，具体涉及一种5-氯-2,3-二氢呋喃[2,3-c]吡啶的合成方法。

背景技术

现有技术中，5-氯-2,3-二氢呋喃[2,3-c]吡啶的合成方法工艺路线如下：

现有的合成路线需要五步反应，反应路线较长，且五步反应后的总收率为6.3％，进一步地，合成路线的第二步反应以及合成路线的第三步反应均需要使用昂贵的钯催化剂，导致现有的合成路线成本高昂，收益低。另一方面，合成路线的最后一步需要使用强刺激性、高毒性以及高污染的三氯氧磷，会生成异构体，导致分离难度大。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供了一种5-氯-2,3-二氢呋喃[2,3-c]吡啶的合成方法，所述方法包括：

制备底物；然后，将底物通过反应制备5-氯-2，3二氢呋喃[2,3-c]吡啶；

所述反应为向底物、催化剂、萃取剂以及碱中加入溶剂在氮气保护环境下进行反应。

可选地，所述碱为碳酸铯、叔丁醇钾以及磷酸钾中的至少一种；所述溶剂为二氧六环、甲苯、DMF以及NMP中的至少一种；所述反应的时间为4-16小时。

可选地，所述碱为碳酸铯。

可选地，所述溶剂为甲苯。

可选地，所述甲苯溶液的浓度为0.3N。

可选地，所述反应的温度为110℃。

可选地，所述反应的时间为16小时。

可选地，所述制备底物过程包括：将原料溶于有机溶剂中，然后在冰水浴中加入碱去质子化碳氢化合物，搅拌后加入亲核受体，反应结束后进行淬灭反应，加入萃取剂萃取后，使用正向硅胶柱纯化，制备底物。

可选地，制备底物所用原料为5-溴-2-氯-4-甲基吡啶；制备底物所用溶剂为四氢呋喃。

可选地，制备底物所用碱为：二异丙基氨基锂；制备底物所用亲核受体为多聚甲醛；制备底物所用萃取剂为甲叔醚；制备底物所用正向硅胶柱为石油醚与甲叔醚的混合物，所述石油醚与甲叔醚的体积比例为100:0-50:50。

通过采用上述技术方案，本发明主要具有以下技术效果：

本发明通过在底物经反应制备5-氯-2，3二氢呋喃[2,3-c]吡啶的过程中对反应条件(碱的种类，溶剂的种类，溶剂浓度，反应温度和时间)进行设计，解决了现有合成路线成本高，收益低的技术问题，实现了减少合成路线，提高5-氯-2，3二氢呋喃[2,3-c]吡啶收率以及降低合成成本的技术效果。

附图说明

具体实施方式

为了使本技术领域的人员更好地理解本发明方案，下面将结合本发明中的说明书附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。