[发明专利]一种光照合成酮类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种在光照无溶剂条件下，通过酮酸脱羧酰基化氮杂环来合成多种酮类化合物的新方法，涉及药物及材料合成技术领域。所述的合成方法包括：在光照下，将酮酸、氮杂环化合物混合，室温敞口反应，即可得到杂环酰基化产物。该合成方法具有以下特点：1)无需任何溶剂；2)无需任何光敏剂、氧化剂、添加剂；3)可放大至公斤级生产；4)底物量越大反应速度越快。因此该方法可广泛应用于相应的药物、中间体、材料的大规模合成生产。

技术领域

本发明涉及药物及材料合成技术领域，尤其涉及一种光照无溶剂条件下绿色合成杂环酮类化合物的新方法。

背景技术

大量的天然产物以及药物分子属于氮杂环羰基化合物及其衍生物。并且，酮羰基可进行丰富的官能团转化。比如：通过Wittig反应合成相应的烯烃；通过Barbier-Grignard反应合成醇；经Clemmensen还原或Wolff-Kishner-黄鸣龙反应合成相应的烷烃；经Fischer反应合成吲哚等。因此，酮类化合物的绿色高效合成在药物合成中占据极高的位置。

据文献报道，目前已有的氮杂环取代的酮类化合物的合成方法有如下几种：

(1)经相应的醇氧化

缺点：该方法需先合成相应的醇，并且常常需要使用大量的化学氧化剂完成氧化，而这些化学氧化剂大多造成较严重的环境污染。

(2)付克酰基化

缺点：需用到对湿和水敏感的酰卤；还需要大量的路易斯酸；并且付克酰基化一般只适用于富电子芳烃或杂环芳烃。

(3)自由基酰基化

缺点：已报道的自由基酰基化策略，一般均需过渡金属或光敏剂催化，大多还需要使用大量的化学氧化剂。

综上，现有的合成氮杂环酮类化合物的方法均存在明显不足，有待改进。尤其值得注意的一点是，以往报道的所有方法，都需要使用大量的溶剂。

发明内容

本发明旨在创建一种全新的、绿色安全的、可工业化地合成氮杂环取代的酮类化合物的新方法。

本发明为首例无溶剂条件下的合成杂环酮类化合物的方法。本发明所述的方法为：在光照无溶剂条件下，将氮杂环化合物与酮酸混合，室温敞口反应，即可得到氮杂环取代的酮类化合物。具体的合成方法如下式所示：

本发明的有益效果为：本发明是第一例无溶剂条件下可工业化合成氮杂环酮类化合物的方法。与现有的合成工艺相比，绿色安全、经济简便，无需使用任何催化剂、氧化剂、添加剂和溶剂；反应条件温和，室温敞口体系即可完成，无需高温、高压、无水无氧等条件；甚至不需要搅拌；成本低；设备简单；操作简便；可放大至公斤级生产；故本发明公开的方法可广泛应用于药物及新材料的工业化生产。

本发明提供了一种绿色高效、安全低耗地合成氮杂环酮类化合物的新方法，步骤如下：

在反应器中，将氮杂环化合物与酮酸混合，开启光源，室温敞口反应，监测反应进程，待反应完成，关闭光源，重结晶或减压蒸馏或柱层析分离得产物。

具体实施方式

下面将通过实施例对本发明的方法作进一步说明，但本发明并不限于这些实施例。

实施例1：

将喹喔啉(130.0g，1.0mol，1.0eq.)，苯酮酸(150.0g，1.0mol，1.0eq.)置于反应器皿中；开启蓝光灯光照1小时。反应完成后，重结晶或柱色谱分离得到产物，产率为88％。

实施例2：