[发明专利]具有杀螺活性的呋喃脲类化合物及其制备和用途

说明书

本发明公开了一种具有杀螺活性的呋喃脲类化合物及其制备和用途。本发明公开的化合物具有式I所示结构，该化合物具有显著的灭螺活性，施用浓度低、杀螺高效。

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及一种具有杀螺活性的呋喃脲类化合物及其制备和用途。

背景技术

血吸虫病是主要的人、畜共患寄生虫病，对人体健康和经济发展危害极大。经半个多世纪的防治工作，我国城市血吸虫病疫情有了明显下降。但在基层湖泽地区和大山区血吸虫病依然十分流行。同时世界上其他很多地区受经济条件、社会发展的制约，血吸虫病仍然给人们的生命造成了不可忽视的威胁。血防是一场持久战，需要一直进行研究。在血防工程中，灭螺一直是工作重点，钉螺是血吸虫的寄生宿主，它在血吸虫病的传播过程中主要起到为血吸虫发育提供一个场所的作用，血吸虫只有经过这个中间宿主内的发育以后逸出，才可以侵入皮肤导致血吸虫感染。可见灭螺工作的重要。药物灭螺是常见的灭螺手段之一，具有成本低、见效快、现场适用性强的特点，是最常用的钉螺控制方法之一。

氯硝柳胺是德国拜耳公司研发的具有杀螺作用的化学药物，是当前世界卫生组织唯一推荐使用的杀螺剂，其对成螺、幼螺和螺卵均有较好的杀灭效果，且药效持久。氯硝柳胺虽对人畜毒性低，但是对水生类动物尤其是鱼类毒性极强，而螺孽生的环境处于潮湿的水体附近，在有效灭螺的浓度下，可引起水生生物毁灭性的破环。目前，我国血吸虫病流行区现场大多使用由WHO唯一推荐的灭螺药物——氯硝柳胺制剂；但该药对鱼类等水生动物毒性极强，一定程度上限制了其使用范围。因此，研制对水生生物低毒，能达到杀螺高效、环境友好、使用方便、价格低廉要求的灭螺药已成为迫切需要解决的问题。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种杀螺高效、环境友好的新型灭螺药。

本发明第一方面提供一种具有式I所示结构的化合物、或其药学上可接受的盐，

式中，R为选自下组的一个或多个取代基所取代：卤素、C_1 6烷基、C_1 6烷氧基、苯基、卤代的C_1 6烷基、卤代的C_1 6烷氧基。

在一些较佳的实施方式中，所述化合物具有式Ⅱ所示结构，

式中，R₁为卤素，R₂为选自下组的一个或多个取代基：氢基、卤素、C_1 6烷基、C_1 6烷氧基、苯基、卤代的C_1 6烷基、卤代的C_1 6烷氧基。

在一些较佳的实施方式中，所述化合物具有式Ⅲ所示结构，

式中，R₃为选自下组的取代基：C_1 6烷基、C_1 6烷氧基、苯基。

在一些较佳的实施方式中，所述R为选自下组的一个取代基：卤代的C_1 6烷基、卤代的C_1 6烷氧基。

本发明第二方面提供所述化合物的制备方法，包括如下步骤：

在催化剂的存在下，将3-(氨甲基)四氢呋喃与苯异氰酸酯衍生物在溶剂中反应，得所述化合物；

所述催化剂为三乙胺；

所述溶剂为四氢呋喃或甲苯；

所述3-(氨甲基)四氢呋喃与苯异氰酸酯衍生物的摩尔比为1:0.9～1.2；

所述苯异氰酸酯衍生物具有式Ⅳ所示结构，