[发明专利]一种肠癌患癌、癌前筛查组合物及其用途

说明书

本发明涉及一种检测表观遗传变异，即Septin9基因甲基化的试剂盒，所述试剂盒包括PCR反应液和聚合酶，所述PCR反应液由dNTP、引物、探针和溶剂组成，本发明还提供了一种通过检测Septin9基因中的甲基化的应用，利用本发明的试剂盒和检测方法可实现消化道患癌风险、消化道癌前病变和消化道癌前疾病等的早期发现，尤其对内窥镜或影像学有排斥或因特殊原因无法进行内窥镜、影像学检查的消化道癌症高危人群，可以使用本发明提供的试剂盒进行筛查检测。

本申请是中国申请号为201910999215.1、发明名称为“一种健康表观基因组学的组合物及其用途”且申请日为2019年10月21日的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地，涉及一种检测表观遗传变异，即Septin9基因甲基化的试剂盒，及其检测方法和在筛查消化道患癌风险、消化道癌前病变和消化道癌前疾病中的应用。

背景技术

食管癌是起源于食管黏膜上皮的恶性肿瘤，是临床常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内食管癌的发病率在恶性肿瘤中居第8位，死亡率为第6位。我国是食管癌最高发的国家之一，每年食管癌新发病例超过22万例，死亡约20万例。提高我国食管癌诊疗水平是艰巨而紧迫的医学研究难题。目前，超过90％的食管癌患者确诊时已进展至中晚期，生活质量低，总体5年生存率不足20％。而仅累及黏膜层和黏膜下浅层的早期食管癌通常经内镜下微创治疗即可根治，取得与外科手术相当的疗效，且具有创伤小、痛苦少、恢复快的优势，患者5年生存率可超过95％。《中国癌症预防与控制规划纲要(2004—2010)》明确指出，癌症的早期发现、早期诊断和早期治疗是降低死亡率并提高生存率的主要策略。在提高早期病变检出率和诊断率的基础上进行内镜下早期治疗，是改善食管癌患者预后、节约国家医疗资源、减轻家庭和社会负担的有效途径。《中国早期食管癌筛查及内镜诊治专家共识意见(2014年，北京)》中指出慢性食管炎、Barrett食管、食管白斑症、食管憩室、贲门失弛缓症、反流性食管炎、各种原因导致的食管良性狭窄等，是与食管癌相关并有一定癌变率的良性疾病，统称为食管癌前疾病(precancerous diseases)。因此除了早期检测食管癌外，还需要对上述癌前疾病进行早期检测和干预。

胃癌(Gastric Carcinoma)是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位，死亡率排第三位。全球每年新发胃癌病例约120万，中国约占其中的40％。我国早期胃癌占比很低，仅约20％，大多数发现时已是进展期，总体5年生存率不足50％。早期胃癌患者常无特异的症状，随着病情的进展可出现类似胃炎、溃疡病的症状，主要有：1)上腹饱胀不适或隐痛，以饭后为重；2)食欲减退、嗳气、返酸、恶心、呕吐、黑便等。进展期胃癌除上述症状外，常出现：1)体重减轻、贫血、乏力；2)胃部疼痛，如疼痛持续加重且向腰背放射，则提示可能存在胰腺和腹腔神经丛受侵，胃癌一旦穿孔，可出现剧烈腹痛的胃穿孔症状；3)恶心、呕吐，常为肿瘤引起梗阻或胃功能紊乱所致，贲门部癌可出现进行性加重的吞咽困难及反流症状，胃窦部癌引起幽门梗阻时可呕吐宿食；4)出血和黑便，肿瘤侵犯血管，可引起消化道出血，小量出血时仅有大便潜血阳性，当出血量较大时可表现为呕血及黑便；5)其他症状如腹泻(患者因胃酸缺乏、胃排空加快而引起的)、转移灶的症状等。晚期患者可出现严重消瘦、贫血、水肿、发热、黄疸和恶病质。虽然胃癌的症状与其他胃部疾病极其相似，但临床上普遍认为胃癌的发生过程经历了浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生、低级别内瘤变、高级别内瘤变、胃癌6个阶段，因此对于胃癌的预防，癌前疾病(如萎缩性胃炎、肠化生)的早期发现和干预尤为重要。目前常用的胃部疾病的有效检测方法几乎全部依赖胃镜，但胃镜的依从性较低，且我国是胃癌大国，胃镜资源和临床技师数量无法满足需要，因此仍需要行之有效的筛查方法。