[发明专利]黄瑞香中的三萜类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种黄瑞香中的三萜类化合物，其特征在于，所述三萜类化合物为如下所示结构式中任一种：

2.一种权利要求1所述黄瑞香中的三萜类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

取黄瑞香干燥根皮、茎皮以乙醇加热回流提取，合并提取液浓缩得浸膏，所得浸膏用水混悬，用乙酸乙酯萃取3-4次，萃取后的水层用正丁醇萃取3-4次，将所得乙酸乙酯层和正丁醇层去除溶剂后的干浸膏分别经硅胶柱色谱，均以二氯甲烷-甲醇系统进行梯度洗脱，将所得流份进行交叉合并后共得到5个流份Fr.1-Fr.5；

流份Fr.1经聚酰胺柱色谱，以乙醇-水为洗脱剂梯度洗脱，得到流份Fr.1.1、Fr.1.2，其中流份Fr.1.2经HP20柱色谱以乙醇-水系统进行梯度洗脱，经硅胶薄层检识和HPLC分析合并后得到4个流份Fr.1.2.1、Fr.1.2.2、Fr.1.2.3、Fr.1.2.4；

Fr.1.2.1、Fr.1.2.2、Fr.1.2.3分别经ODS柱色谱以乙醇-水系统进行梯度洗脱，经硅胶薄层检识和HPLC分析进行合并共得到7个流份Fr.A、Fr.B、Fr.C、Fr.D、Fr.E、Fr.F、Fr.G；

利用制备HPLC对Fr.A、Fr.B以甲醇-水系统进行分离，得到15个组分；

利用半制备HPLC对上述15个组分以乙腈-水系统进行洗脱，得到化合物1-3。

3.根据权利要求2所述的黄瑞香中的三萜类化合物的制备方法，其特征在于，采用的黄瑞香的根皮和茎皮来自瑞香科瑞香属植物黄瑞香(Daphne giraldii Nitsche)。

4.根据权利要求2所述的黄瑞香中的三萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中，黄瑞香干燥根皮、茎皮以70-80％工业乙醇回流提取2-3次；二氯甲烷-甲醇系统的梯度为50:0-3:1。

5.根据权利要求2所述的黄瑞香中的三萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中，流份Fr.1经聚酰胺柱色谱以乙醇-水系统20:80-90:10进行梯度洗脱，采用的乙醇的浓度为20％-90％；流份Fr.1.2经HP20柱色谱以乙醇-水系统20:80-90:10进行梯度洗脱，采用的乙醇的浓度为20％-90％。

6.根据权利要求2所述的黄瑞香中的三萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中，Fr.1.2.1-Fr.1.2.3经ODS柱色谱以乙醇-水系统20:80-90:10进行梯度洗脱，采用的乙醇的浓度为20％-90％。

7.根据权利要求2所述的黄瑞香中的三萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中，利用制备HPLC对Fr.A、Fr.B以甲醇-水系统53:47进行分离，得到15个组分。

8.根据权利要求2所述的黄瑞香中的三萜类化合物的制备方法，其特征在于，所述的制备方法中，利用半制备HPLC对15个组分以乙腈-水系统40:60进行洗脱，得到化合物1-3。

9.一种药物组合物，其特征在于，以权利要求1所述的三萜类化合物中任一种或几种或其药学上可接受的盐作为活性成分，与药学上可接受的赋形剂混合制备成的组合物，并制备成临床上可接受的剂型，所述赋形剂是指能够用于药学领域的稀释剂、辅助剂或载体，所述剂型为注射剂、片剂或胶囊剂。

10.权利要求1所述三萜类化合物或其药学上可接受的盐或权利要求9所述的药物组合物在制备治疗和/或预防阿尔茨海默症药物中的应用。