[发明专利]甘草多糖在制备缓解雷公藤甲素毒性的产品中的应用

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及甘草多糖在制备缓解雷公藤甲素毒性的产品中的应用。本发明利用果蝇模型，系统检测了甘草中甘草酸、甘草次酸(甘草三萜类)、甘草总黄酮、甘草多糖对雷公藤甲素的解毒效应的贡献度，结果证实甘草多糖及甘草酸在甘草解雷公藤甲素导致的果蝇毒性中贡献度较大，是甘草解雷公藤甲素的主要活性物质基础。利用大鼠进一步验证了甘草多糖是甘草解雷公藤甲素毒性效应的最主要活性物质，其解毒效应与降低雷公藤甲素的血药浓度，促进雷公藤甲素代谢相关。本发明为雷公藤甲素相关制剂的二次开发及技术提升奠定了技术和理论基础。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别是涉及甘草多糖在制备缓解雷公藤甲素毒性的产品中的应用。

背景技术

甘草是豆科植物乌拉尔甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、光果甘草Glycyrrhizaglabra L.或胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.的干燥根和根茎。具有清热解毒、调和诸药、补脾益气、祛痰止咳和缓急止痛的功效。常用于脾胃虚弱、咳嗽痰多、心悸、四肢的挛急疼痛、热毒所致的痈肿疮毒、缓解苦寒药物毒性和烈性等。

《本草纲目》即有“诸药中甘草为君，治七十二种乳石毒，解一千二百草木毒，调和众药有功，故有‘国老’之号。”的记载，现代研究也证实，甘草在药物配伍解毒中有重要的应用。郭玉岩等人证实马钱子与甘草合煎后，毒性组分马钱子碱和士的宁的溶出度浓度均小于在马钱子单煎。推断甘草可以通过减少马钱子碱和士的宁的煎出率，再进而减少马钱子碱的最大血药浓度值和半衰期，再进而减少身体各器官的毒性[范金晶,华碧春.甘草减轻黄药子对大鼠肾毒性的实验研究[J].医学研究杂志,2014,43(9):31-33.]。范金晶等利用大鼠实验证实，甘草与黄药子合用可以显著降低黄药子单用对大鼠肾脏的损伤[明磊.异甘草酸镁治疗抗肿瘤药物引起的急性药物性肝损伤的有效性和安全性[J].临床医药文献电子杂志,2020,7(47):165-167.]。甘草中的异甘草素和异甘草苷可以减轻阿霉素的心肌细胞毒性[张伟.甘草酸二铵对百草枯致急性肾损伤大鼠肾组织的TLR-4及NF-κB表达的影响[D].广西:广西医科大学,2015.]。甘草酸二铵可以显著缓解百草枯所致的急性肾损伤[黄能慧,李诚秀.甘草酸铵的抗炎作用[J].贵阳医学院学报,1995,20(1):26-28.]。以上研究证实，甘草总提取物或者甘草中分离得到的有些化合物具有明确的缓解特定药物毒性的作用。

雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成分之一，具有免疫抑制、抗炎、抗肿瘤等多种药理作用，是雷公藤多苷片、雷公藤片等制剂的主要有效成分。但是雷公藤甲素本身毒性较大、水溶性差、治疗窗口窄，极大地限制了它在临床上的应用，雷公藤甲素毒副作用严重，其中生殖系统方面的毒性尤为突出。大量的研究证实，甘草雷公藤配伍可以缓解雷公藤的毒性，如甘草水提取可以缓解雷公藤甲素导致的肝损伤[朱胜楠,张靖,谭亲友,等.甘草水提物对雷公藤甲素致大鼠急性肝损伤的改善作用及对其体内IL-10、TNF-α水平的影响[J].中国药房,2019,30(2):5.]，雷公藤和甘草配伍可以缓解高脂、高糖诱导的果蝇的糖脂代谢紊乱并有效减少雷公藤的毒性[梁淑红,张晓坚.基于果蝇生物模式的雷公藤甘草配伍改善糖脂代谢紊乱增效减毒研究[J].医药论坛杂志,2019(6):4.]，甘草酸可以拮抗雷公藤多苷导致的肾毒性[李秋红,胡勇,鞠爱霞,赵娇,郄青松,周育生.甘草酸拮抗雷公藤多苷所致肾毒性的分子机制研究[J].南京中医药大学学报,2022,38(05):382-389.]。

尽管以上研究可以有效证实甘草-雷公藤联用可以有效缓解雷公藤的或者雷公藤甲素的毒性，也证实甘草酸是甘草中解雷公藤甲素的活性成分之一。但是无法科学的确认甘草-雷公藤配伍或者甘草-雷公藤甲素配伍中解毒效应的最主要活性物质，其解毒相关的机制也需要深入的探索。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了甘草多糖在制备缓解雷公藤甲素毒性的产品中的应用。本发明验证了甘草多糖是甘草中缓解雷公藤甲素毒性效应的最主要活性物质，其解毒效应与降低雷公藤甲素的血药浓度，促进雷公藤甲素代谢相关。本发明为雷公藤甲素相关制剂的二次开发及技术提升奠定了技术和理论基础。