[发明专利]一种多西他赛原料药中DCC和DCU残留的检测方法

说明书

本发明涉及一种多西他赛原料药中DCC和DCU残留的检测方法，其是利用高效液相色谱法对多西他赛原料药中DCC和DCU进行检测，包括以下步骤：1，配制多西他赛原料药的供试品溶液；2，配制DCC对照品溶液、DCU对照品溶液；3，进样，按照以下条件对步骤1中供试品溶液和步骤2中对照品溶液分别进行检测：色谱条件：流动相：乙腈‑水；梯度洗脱：0‑5min乙腈比例按照15％等度洗0min‑30min乙腈比例由15％逐渐升至55％，在30min‑60min乙腈比例由55％升至85％；检测波长为205nm；4，供试品中DCC、DCU的残留采用外标法以对照品溶液峰面积计算得到，本发明所提供的多西他赛原料药中DCC和DCU含量的检测方法，使用的试剂毒性小，杂质干扰少，检测方法可靠稳定。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，尤其涉及一种多西他赛原料药中DCC和DCU残留的检测方法。

背景技术

多西他赛也叫多西紫杉醇，属于紫杉烷类化合物抗肿瘤药，作用机制是加强微观蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。

目前多西他赛都是由天然提取产物10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ通过半合成得到，在此合成过程中会用到DCC(二环己基碳二亚胺)，因DCC不稳定，其会降解生成DCU(二环己基脲)，处于安全性考虑，在多西他赛原料药中对DCC和DCU残留的控制非常重要。

目前有公开号为CN110749677A名称为一种N,N’-二环己基脲和N,N’-二环己基碳二亚胺的检测方法的中国专利，准确称取约1g样品于容量瓶中，甲醇提取并定容至刻度，混匀；分取部分上清液，经丙酮稀释，有机滤膜过滤，按设定的气相色谱条件和质谱条件分析，保留时间和定性离子定性，外标法和定量离子定量，同时定性定量检测N，N′-二环己基脲和N，N′-二环己基碳二亚胺。

但是多西他赛只能轻微地溶解在甲醇中，在进行质谱分析的过程中，不可多西他赛会一定量地析出，导致检测液中多西他赛减少，进而导致多西他赛原料中残留DCC和DCU的检测误差增大。

发明内容

针对上述现有技术的缺点，本发明的目的是提供一种多西他赛原料药中DCC和DCU残留的检测方法，其优点在，DCC和DCU与杂质的分离度好，专属性强、检测灵敏度高，也避免过多的多西他赛前提前析出，减少检测误差。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种多西他赛原料药中DCC和DCU残留的检测方法，包括以下步骤：

步骤S1，配制多西他赛原料药供试品溶液；

步骤S2，分别配制DCU和DCC对照品溶液；

步骤S3，对多西他赛原料药供试品溶液进行色谱检测，使用流动相为：乙腈和水；梯度洗脱：在0～5min以乙腈以15％的比例进行等度洗脱，5～30min乙腈的比例从15％逐渐升至55％进行等度洗脱，30～65min乙腈的比例从55％逐渐升至85％进行等度洗脱；柱温范围为40～45℃；流速范围为1.0～1.4ml/min；检测波长范围为200～210nm。

进一步的，在步骤S3中，色谱柱为五氟苯基柱。

进一步的，在步骤S3中，色谱柱规格为250*4.6mm，3μm。

进一步的，在步骤S3中，进样量为20μl。

进一步的，在步骤S3中，检测波长为205nm。

进一步的，在步骤S1中，进样的供试品溶液的浓度为10mg/ml。

进一步的，在步骤S2中，DCC对照品溶液的浓度为3μg/ml。

进一步的，在步骤S2中，DCU对照品溶液的浓度为3μg/ml。