[发明专利]用于调节肝纤维化的组方

说明书

本发明公开了一种用于调节肝纤维化的组方，其包括IL‑33抗体和ICOS抗体。本发明组方可有效地调节Th2及Th17极化,下调炎症反应，抑制或防止纤维化的发生与进展。

技术领域：

本发明属于生物医药技术领域，特别是涉及一种用于调节肝纤维化的组方。

背景技术：

肝纤维化是各种病因所致慢性肝病进展至肝硬化的必经病理阶段，肝硬化及其并发症如曲张静脉破裂出血、肝肾综合征、肝性脑病及肝细胞癌等预后极差，总体病死率居高不下，造成严重的社会经济负担。因此，找到调控肝纤维化的关键靶点至关重要。已有大量文献报道，肝纤维化患者肝组织中浸润的免疫细胞主要为CD4⁺及CD8⁺T细胞，且CD8⁺T细胞浸润较CD4⁺T细胞少，提示CD4⁺T细胞可能在肝纤维化尤其是慢性炎症阶段中发挥更为重要的作用^[1]。在肝纤维化发生发展过程中，CD4⁺T细胞及其亚群的功能起到了至关重要的作用。研究发现，CD4⁺T细胞是高度异质性的，不同亚群可发挥不同的生物学功能^[2]。肝纤维化患者外周血中2型辅助性T细胞(Thelper 2，Th2)/Th17细胞的数量与疾病严重程度呈正相关，具有促进B淋巴细胞成熟和分泌自身抗体的能力，提示循环Th2/Th17细胞数量可能与肝纤维化严重程度呈正相关^[3]。可诱导共刺激分子(inducible costimulator，ICOS)与其配体(inducible costimulator ligand，ICOSL)相互作用后能有效地促进T细胞的增殖、活化和细胞因子的分泌等，在一定程度上决定了T细胞极化的方向^[4]。近期的研究表明：白细胞介素33(interleukin-33，IL-33)能诱导Th2免疫反应，在肝纤维化发生时，活化的肝星状细胞(hepatic stellate cell,HSC)可分泌IL-33，并能在HSC细胞膜上观察到肿瘤发生抑制蛋白2(suppression of tumorigenicity 2，ST2)^[5]。因此，本文拟应用四氯化碳致小鼠肝纤维化模型，探讨联合阻断IL-33、ICOS对小鼠慢性肝纤维化及辅助型T细胞亚群失衡的影响，并研发用于调节肝纤维化的组方。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种用于调节肝纤维化的组方。

本发明由如下技术方案实施：用于调节肝纤维化的组方，其包括IL-33抗体和ICOS抗体。

进一步的，所述IL-33抗体和所述ICOS抗体的用量质量比为1:1。

本发明的优点：本发明组方可有效地调节Th2及Th17极化,下调炎症反应，抑制或防止纤维化的发生与进展。

附图说明：

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。

图1为肝纤维化小鼠脾淋巴细胞悬液中Th1/Th2/Th17细胞比例代表图。

图2为联合阻断IL-33、ICOS后肝纤维化小鼠IFN-γ、IL-4、IL-17表达水平图。

图3为肝组织病理学变化图(HE，×200)。

具体实施方式：

下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。