[发明专利]基因标志物组合在预测膀胱尿路上皮癌预后中的应用

说明书

本发明公开了基因标志物组合在预测膀胱尿路上皮癌预后中的应用。用于膀胱尿路上皮癌预后预测的基因标志物组合包括AKAP7、DFNA5、HSD17B2、MTRF1L、PLCG2、RPS6KA1、STIM2、SULT1C2、TRABD、TRMT1、UST、ZNRD1。实验证明，通过检测本发明提供的生物标志物组合可以预测膀胱尿路上皮癌预后好坏，具有较高的准确性。本发明具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及基因标志物组合在预测膀胱尿路上皮癌预后中的应用。

背景技术

膀胱癌(BC)是全世界最普遍的泌尿生殖系统恶性疾病之一，其中90％以上是尿路上皮癌，每年诊断出约43万例新病例，造成超过16.5万人死亡。膀胱尿路上皮癌具有复杂的生物学行为，以其高复发率和易转移而闻名。膀胱尿路上皮癌的发病机制的驱动因素仍未完全确定，其开始和进展被认为是一个复杂的过程，涉及大量的基因表达，遗传和表观遗传改变，功能障碍和多种信号通路的变化。

伴有淋巴结转移的尿路上皮癌患者的预后较差，许多患者被认为无法治愈。尽管技术有所进步，但横断面成像对检测淋巴结转移仍然相对不敏感，而现在人们越来越认识到淋巴结阳性疾病是异质性的，其管理必须根据淋巴结分期进行个体化。

表观基因组的改变参与着各种人体器官的致癌作用，而DNA甲基化改变是最重要的表观基因组变化之一，导致染色体不稳定和肿瘤相关基因的异常表达。在尿路上皮癌中广泛的表观遗传修饰因子经常被体细胞突变失活，而且DNA甲基化改变在尿路上皮癌中也很常见，这些都进一步凸显了表观遗传在尿路上皮癌发展和疾病进展中的作用。

因此，通过研究膀胱尿路上皮癌区域淋巴结转移相关的异常甲基化修饰基因及其功能，寻找一种基因层次构建一个膀胱尿路上皮癌的预测预后模型对研究膀胱尿路上皮癌的治疗是十分必要的。

发明内容

本发明的目的在于：针对现有技术存在的不足，提供膀胱尿路上皮癌相关的基因标志物组合及其在预测膀胱尿路上皮癌预后中的应用，能够得到更准确的膀胱尿路上皮癌预后的预测。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明提供了检测样本中生物标志物的试剂在制备预测膀胱尿路上皮癌预后的产品中的应用。

进一步，所述生物标志物包括AKAP7、DFNA5、HSD17B2、MTRF1L、PLCG2、RPS6KA1、STIM2、SULT1C2、TRABD、TRMT1、UST、ZNRD1中的一个或多个。

进一步，所述生物标志物是AKAP7、DFNA5、HSD17B2、MTRF1L、PLCG2、RPS6KA1、STIM2、SULT1C2、TRABD、TRMT1、UST、ZNRD1的组合。

进一步，所述生物标志物是异常甲基化修饰差异表达基因。

进一步，所述产品包括试剂盒、芯片、试纸、高通量测序、系统中的一种或多种。

进一步，所述检测样本中生物标志物的试剂包括检测样本中生物标志物的mRNA表达水平的试剂、检测样本中生物标志物的蛋白表达水平的试剂中的一个或多个。

进一步，所述检测样本中生物标志物的mRNA表达水平的试剂包括以下方法中使用到的试剂：基于PCR的检测方法、Southern杂交方法、Northern杂交方法、点杂交方法、荧光原位杂交方法、DNA微阵列方法、PCR-ASO探针法、高通量测序平台方法、芯片法。

进一步，所述试剂包括特异性扩增所述生物标志物的引物、特异性识别所述生物标志物的探针、特异性结合所述生物标志物编码的蛋白的结合剂中的一种或多种。

进一步，所述探针包括DNA、RNA、DNA-RNA嵌合体、PNA或其它衍生物。