[发明专利]MUC16c_del15Y多肽在制备治疗胆囊癌药物中的应用

说明书

本发明提供了一种MUC16c_del15Y多肽在制备治疗胆囊癌药物中的应用，MUC16c_del15Y多肽竞争性抑制胆囊癌细胞内MUC16c，MUC16c_del15Y多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示，MUC16c的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示，该多肽的制备包括：删除野生型MUC16c中酪氨酸位点，多肽合成，经过洗脱纯化即可；相对于对照组，本发明的MUC16c_del15Y多肽对裸鼠胆囊癌移植瘤生长的抑制达到46％，具有显著的抑制作用；MUC16c是MUC16基因产物的胞内片段，与MUC16c多肽序列类似，MUC16c_del15Y多肽富含高比例亲水性氨基酸，水溶性也强。

技术领域

本发明属于胆囊癌治疗技术领域，具体涉及一种MUC16c_del15Y多肽在制备治疗胆囊癌药物中的应用。

背景技术

CA-125是重要的肿瘤标志物，用在胆囊癌的诊断治疗中，由MUC16基因编码，Mucins基因家族包括至少20个成员。这些Mucins家族成员粘蛋白产物以极大的分子量和复杂的O-糖基化为显著特征，这也使对粘蛋白的研究变得困难。MUC16蛋白产物属于膜结合型粘蛋白，分子量为1519KDa。极大的分子量限制了对其的研究。有研究表明，MUC16蛋白产物的胞内C末端片段(MUC16c)可促进肿瘤发生和转移，诱导肿瘤转化和侵袭。我们之前的研究发现MUC16c在胰腺癌组织中的表达水平与血清CA-125的水平正相关，并且MUC16c引起胰腺癌组织中Treg富集，促进胰腺癌免疫逃逸。MUC16c在胆囊癌生长转移中也发挥重要的作用。在胆囊癌中MUC16c能够结合ALDOC，引起胆囊癌细胞对葡萄糖感知出现异常，进而不断摄入葡萄糖，引起糖酵解增加，胆囊癌生长加速。同时，MUC16c结合stathmin1引起胆囊癌细胞骨架重排，促进胆囊癌转移。也发现MUC16c发挥的作用可能受Src激酶调节。

发明内容

针对现有技术中的不足，本发明的目的是提供一种MUC16c_del15Y多肽在制备治疗胆囊癌药物中的应用，因此，制备了野生型MUC16c特异位点删除的MUC16c_del15Y多肽，证实删除功能位点的MUC16c_del15Y多肽可竞争性抑制胆囊癌细胞内MUC16c的作用。

为达到上述目的，本发明的解决方案是：

第一方面，本发明提供了一种MUC16c_del15Y多肽在制备治疗胆囊癌药物中的应用。

进一步地，MUC16c_del15Y多肽竞争性抑制胆囊癌细胞内MUC16c。

进一步地，MUC16c_del15Y多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步地，MUC16c的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

第二方面，本发明提供了一种用于治疗胆囊癌的药物或药物组合物，其有效成分为MUC16c_del15Y多肽，还包括药学上可接受的载体。

进一步地，药物或药物组合物的剂型选自注射剂(静脉注射、皮下注射)或呼吸道给药(鼻喷或气管吸入)。

第三方面，本发明提供了一种上述的MUC16c_del15Y多肽的制备方法，其包括：

删除野生型MUC16c中酪氨酸位点，多肽合成，经过洗脱纯化得到MUC16c_del15Y多肽。

进一步地，MUC16c_del15Y多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

进一步地，MUC16c的氨基酸序列如SEQ ID NO.2所示。

由于采用上述方案，本发明的有益效果是：