[发明专利]一种萝芙素盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种萝芙素盐酸盐的制备方法，包括如下步骤：(1)蒸汽爆破处理；(2)加碱内部沸腾提取萝芙素；(3)双水相分离；(4)pH区带逆流色谱分离纯化制备萝芙素；(5)成盐反应。对坚硬的育亨宾树皮，利用蒸汽爆破处理，树皮受机械力作用纤维素大分子会断裂部分连接键转化成小分子，有利于有效成分的提取。经蒸汽爆破后的育亨宾树皮粉末采用加碱内部沸腾提取萝芙素，强化提取过程。pH区带精制逆流色谱具有馏分纯度高、进样量高、分离效率高、分离效果好、杂质易收集、可实现pH监控、待分离组分被高度浓缩等优点，已被广泛应用于研究与实践领域中。本发明的方法制备成本低于现有技术，操作简便，效率高。

技术领域

本发明涉及一种萝芙素盐酸盐的制备方法。

背景技术

萝芙素盐酸盐；分子式C₂₁H₂₆N2O₃·HCl；分子量390.90分子式为：C₁₂H₂₆N₂O₃，萝芙素碱纯品为白色粉末，微溶于水，溶于乙醇，氯仿，热苯，微溶于乙醚。可从茜草科植物育亨宾树CorynantheyohimbeK.Schum.的树皮和夹竹桃科萝芙木属Rauvolfia植物的根中提取。育亨宾树是一种常绿树木，原产于非洲尼日利亚西南部，喀麦隆，加蓬和刚果。萝芙素盐酸盐结构式如下：

加拿大安大略省昆士大学的泌尿科、精神病科、心理学科以人类作实验，23名性功能低下患者，服用此药10 周，有6名患者痊愈。鞘内注射α₂受体拮抗剂育亨宾显著抑制低剂量右美托咪定的镇痛作用，却不影响高剂量右美托咪定引起的镇静作用(安徽医科大学学报， 2020，55，831-836)。右美托咪定具有一定加重抑郁的作用，而育亨宾具有一定减轻抑郁的作用(徐州医科大学学报，2019，39，115-118)。育亨宾可抑制右美托咪定对兴奋性突触后电流的抑制效应(中华麻醉学杂志，2016，36，1232-1235)。胍丁胺与α2- 肾上腺素受体拮抗剂育亨宾联合应用具有抗吗啡行为敏化的作用，为吗啡精神依赖的治疗提供可能的新策略(国际药学研究杂志，2015，42，494-500)。育亨宾主要通过抑制Fas的表达、进而阻断内、外源性凋亡途径减少脓毒症诱导的脾细胞凋亡(中国病理生理杂志，2014，30，2206-2212)。育亨宾能显著下调内毒素血症小鼠脾脏IL-1α、 IL-1β和IFN-βmRNA的表达，能抑制脂多糖诱导的髓样分化因子依赖和非依赖信号通路下游部分基因的表达(中国病理生理杂志，2012，28，655-663)。育亨宾阻断交感节后神经末梢上的α2肾上腺素能受体，引起去甲肾上腺素的释放，释放的去甲肾上腺素作用于损伤离体灌流背根节神经元上的α1肾上腺素能受体，而对受损神经元自发放电呈现兴奋作用(中国神经科学杂志，2001，04，285-289)。同时育亨宾还具有清风热、降肝火、消肿毒的功效。云南傣族很早也有应用，在贵州常作退热、镇痛和治蛇咬伤，广西用于消炎、退热和治伤寒等。

干燥的PaChemicalbooknsinystaliaYohimba树皮中，混合育亨宾生物总碱的含量高达6.1％以上，其主要部分是育亨宾碱，提取开发前景广阔。已上市的育亨宾碱药品的剂型中，只有片剂和胶囊两种剂型。育亨宾碱的药理作用强、用药剂量小、分子量小，与盐酸成盐后成为育亨宾盐酸盐，其水溶性大大提高，易透过皮肤角质层等特点，符合制成透皮治疗体系。

目前，文献报道的提取分离方法主要有：