[发明专利]炎性疾病中的IL-18结合蛋白(IL-18BP)

权利要求书

1.IL-18结合蛋白(IL-18BP)在制备用于在样品中确定游离IL-18的量的试剂盒中的用途，所述试剂盒包括在样品中检测IL-18结合蛋白(IL-18BP)与游离IL-18蛋白的特异性结合，包括步骤：

a)使疑似含有游离IL-18的样品与IL-18结合蛋白(IL-18BP)接触，其与游离IL-18特异性结合，但是不与复合物中结合的IL-18特异性结合，并且作为游离IL-18的捕获分子发挥作用；

b)允许IL-18结合蛋白(IL-18BP)与游离IL-18结合；

c)检测IL-18与IL-18结合蛋白(IL-18BP)的结合并且确定样品中游离IL-18的量；

其中所述IL-18结合蛋白是如SEQ ID NO:7所示的IL-18BP或其功能性片段。

2.如SEQ ID NO:7所示的IL-18结合蛋白(IL-18BP)或其功能性片段用于制备药物中的用途，所述药物用于治疗对象群体中IL-18相关疾病或病症，与健康对照对象身体样品中的水平相比，所述对象群体经权利要求1所述的方法诊断在身体样品中具有异常的游离IL-18水平和/或异常的游离IL-18/IL-18BP比率，包括向需要其的对象施用预防和/或治疗有效量的所述IL-18BP。

3.权利要求2的用途，其中，待治疗的对象属于这样的对象的组，与健康对象体液中的水平相比，已经确定所述对象的组在身体样品中具有升高的游离IL-18水平和/或异常的游离IL-18/IL-18BP(IL-18BP)比率，所述样品选自支气管肺泡灌洗液(BALF)循环流体、分泌流体、活检及均化组织、血清、尿、泪、唾液、胆汁、汗、呼出、呼气、痰、支气管肺泡液、皮脂、细胞分泌物、腺体分泌物、粘膜分泌物和组织分泌物。

4.权利要求3的用途，其中，血清内所述升高的游离IL-18水平是≥5pg/mL并且尤其多至10000pg/mL，而健康对象的血清中游离IL-18的量是≤4pg/mL。

5.权利要求4的用途，其中所述对象是人。

6.权利要求2-5中任一项的用途，其中所述IL-18相关疾病或病症是选自以下的一种：慢性阻塞性肺病(COPD)、输注相关性肺损伤、支气管肺发育不良(BPD)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、成人Still病、青少年Still病、间质性肺病(ILD)、特发性肺纤维化、囊性纤维化、肺动脉高血压、哮喘、支气管扩张症、心力衰竭、肌萎缩侧索硬化(ALS)、干眼病(DED)、角膜炎、角膜溃疡和磨损、角膜血管新生、病理性眼内新血管化、虹膜炎、青光眼、黄斑变性、综合征、自身免疫性葡萄膜炎、病、结膜炎、过敏性结膜炎、眼睑皮炎、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、脂肪性肝炎、实体器官和血液移植、局部缺血再灌注损伤、家族性地中海热、肿瘤坏死因子受体1相关的周期性综合征、cryopyrin相关的周期性发热综合征、高IgD综合征、痛风、Schnitzler综合征、韦格纳肉芽肿，又称作肉芽肿病伴多血管炎(GPA)、桥本甲状腺炎、Crohn病、溃疡性结肠炎、免疫球蛋白-4(IgG4)相关的疾病和干细胞疗法。

7.权利要求2-5中任一项的用途，其中所述IL-18相关疾病或病症由吸烟或二手烟暴露引起。

8.权利要求7的用途，其中所述烟暴露是烟草烟雾暴露。

9.权利要求2-5中任一项的用途，其中所述IL-18相关疾病或病症由病毒性感染引起。

10.权利要求2-5中任一项的用途，其中所述IL-18相关疾病或病症是IL-18引起的炎症的全身性表现和相关共病，所述相关共病选自气肿、组织炎症、组织破坏、肺切除、脉管系统消失、内皮细胞凋亡、粘膜化生、心脏肥大、肺组织中VEGF减少、肺血管损失、血管肌化、血管重塑、胶原蛋白沉积、肺中异常弹性蛋白层、纤维化气道重塑、气腔膨大、慢性气道和肺血管重塑和肺功能减低。